AGP-3阻害剤

一般的なAGP-3阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、SB 203580 CAS 152121-47-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

AGP-3の化学的阻害剤は、AGP-3活性に必須なシグナル伝達カスケードの上流または一部である特定の酵素やキナーゼを標的とすることにより、様々な細胞経路を通して機能する。例えば、WortmanninとLY294002はホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤である。PI3Kは、AGP-3を含むいくつかの下流タンパク質の活性化に不可欠である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はAGP-3の活性化に必要な二次メッセンジャーであるホスファチジルイノシトール（3,4,5）-三リン酸の形成を妨げる。ラパマイシンは、細胞成長と増殖の中心的調節因子であるmTOR経路を標的とする。もしAGP-3がその機能をmTORシグナルに依存しているのであれば、ラパマイシンはmTORが制御するタンパク質合成とオートファジーのプロセスを阻害することによって、AGP-3を阻害することができる。同様に、SB203580とPD98059は、それぞれp38 MAPキナーゼとMEKを阻害する。これらのキナーゼはMAPK経路の一部であり、しばしばタンパク質機能の制御に関与している。これらのキナーゼを阻害することにより、SB203580とPD98059は、通常AGP-3の活性化につながるであろう必要なリン酸化事象を防ぐ。

さらに、MEK1とMEK2の両方を選択的に阻害するU0126と、JNKを阻害するSP600125も、MAPKシグナル伝達経路を破壊し、AGP-3の活性化を妨げる。トリシリビンは、多くの細胞内プロセスに関与するキナーゼであるAktを直接阻害する。もしAGP-3がAktの下流で機能するならば、トリシリビンによるAktの阻害はAGP-3の活性抑制をもたらすであろう。スタティックは、転写因子であるSTAT3の活性化と二量体化を阻害することによって働く。もしAGP-3活性がSTAT3によって制御されているならば、Statticは必要な転写活性を阻害することによってAGP-3を阻害するであろう。NSC 23766はRac1を標的としており、このGTPaseが阻害されると、AGP-3にとって重要なRac1依存性のシグナル伝達経路が破壊されることになる。BAY 11-7082は、AGP-3の機能に必要な遺伝子を含む様々な遺伝子の発現を制御する転写因子であるNF-κBを阻害する。IκBαのリン酸化を阻害することにより、BAY 11-7082は、NF-κBがAGP-3の活性に必要な遺伝子を活性化するのを妨げる。最後に、CCG-1423は、RhoAを介する転写シグナル伝達を阻害し、これがAGP-3の制御に関与しているとすれば、RhoAの遺伝子転写作用の遮断によりAGP-3の阻害がもたらされることになる。