ADE2阻害剤

一般的なADE2阻害剤としては、5-フルオロオロチン酸CAS 703-95-7、AICAR CAS 2627-69-2、アザチオプリンCAS 446-86-6、メトトレキサートCAS 59-05-2、アロプリノールCAS 315-30-0などが挙げられるが、これらに限定されない。

ADE2阻害剤ファミリーの特徴は、プリン合成とサルベージに必須なタンパク質であるADE2が関与する複数の生化学的経路を正確に標的化することである。例えば、5-フルオロオロチン酸は、ピリミジン合成の構成要素であるOMPDCを阻害し、ADE2の触媒機能にとって重要な基質の利用可能性を低下させる。アザチオプリンとミコフェノール酸はともにIMPDHを標的とし、ADE2が触媒するステップであるIMPからGMPへの変換を低下させる。この酵素に直接作用することから、ADE2の活性を調節する最も効果的な阻害剤のひとつといえる。一方、メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することによって葉酸サイクルに影響を及ぼし、その結果、ADE2が属する経路であるプリン合成に必要な基質を減少させる。

アロプリノールとアカデシンは、より間接的に阻害作用を発揮する。アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害するため、ADE2酵素の主要基質であるヒポキサンチンとキサンチンのバランスが変化する。その結果、ADE2の基質特異性が阻害され、機能的な成果が得られなくなる。AMP模倣物質であるアカデシンは、細胞のエネルギー恒常性の中心的調節因子であるAMPKを活性化する。AMPKの活性化はプリン合成経路の阻害につながり、ADE2の酵素活性と安定性の両方に影響を及ぼす。これらの化学物質を総合すると、基質の利用可能性から酵素の安定性や特異性に至るまで、さまざまな生化学的経路やメカニズムに作用して、ADE2を特異的に阻害するさまざまな手段が提供されることになる。