ADAM26B阻害剤

一般的な ADAM26B 阻害剤には、Marimastat CAS 154039-60-8、Batimastat CAS 130370-60-4、GM 600 1 CAS 142880-36-2、Doxycycline-d6、Prinomastat CAS 192329-42-3などがある。

ADAM26Bの化学的阻害剤は、主にこのタンパク質の酵素活性の中心であるメタロプロテアーゼドメインに関与することで機能する。例えば、MarimastatとBatimastatは、このドメインを標的とする広域マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤である。ADAM26Bの活性部位内の亜鉛イオンをキレート化することにより、これらの阻害剤は基質分子のタンパク質分解に必要な触媒作用を阻害する。同様に、イロマスタットも同じ亜鉛含有活性部位に結合し、ADAM26Bの酵素機能を阻害する。この阻害様式はこれらの化合物だけのものではない。PrinomastatとPD 166793もまた、同等の様式でADAM26Bに関与し、メタロプロテアーゼドメインを標的としてタンパク質のプロテアーゼ機能を抑制する。このタンパク質分解活性の阻害は、ADAM26Bが行う酵素プロセスを調節するのに重要である。

TAPI-0やドキシサイクリンのような他の化学的阻害剤も、生化学的背景は異なるが、ADAM26Bを阻害することができる。同様のメタロプロテアーゼである腫瘍壊死因子α変換酵素（TACE）を阻害することで知られるTAPI-0は、メタロプロテアーゼ阻害という共通のメカニズムによってADAM26Bを阻害することができる。ドキシサイクリンは抗生物質として分類されているが、メタロプロテアーゼドメインに結合し、ADAM26Bの活性を阻害することが指摘されている。さらにこのスペクトルに沿って、MMP-2とMMP-9を選択的に標的とするSB-3CTは、活性部位をブロックする基質遷移状態の模倣によってADAM26Bを阻害することができる。さらに、様々なMMPの制御因子であるNF-kBの活性化を阻害するAndrographolideのような化合物は、ADAM26Bのタンパク質分解活性を低下させることができる。ARP-100、Ro 32-3555、およびWAY-170523は、ADAM26Bのメタロプロテアーゼドメインに直接結合することができるMMP阻害剤の他の例であり、それによってADAM26Bの基質のタンパク質分解切断を防ぎ、その作用を効果的に阻害する。これらの阻害剤は、酵素の機能を阻害するために活性部位の遮断という一般的な戦略を利用する。