ADAM25阻害剤

一般的なADAM25阻害剤には、マリマスタット CAS 154039-60-8、バチマスタット CAS 130370-60-4、GM 6001 CAS 142880 -36-2、Ro 32-3555 CAS 190648-49-8、および PD166793 CAS 199850-67-4。

ADAM25の化学的阻害剤は、そのタンパク質分解活性に不可欠なメタロプロテアーゼドメインを標的とすることで機能する。マリマスタットは広域マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤として、ADAM25のメタロプロテアーゼドメイン内の亜鉛結合部位に結合し、基質分子を切断する能力を阻害する。同様に、BatimastatとIlomastat（GM6001）もメタロプロテアーゼの活性部位を標的とする合成阻害剤である。これらの阻害剤は基質の遷移状態を模倣するように設計されており、ADAM25の触媒活性を効果的に阻害する。CGS 27023AとPD 166793は、ADAM25の活性部位を占有し、基質との相互作用とそれに続くタンパク質分解を阻害するという、同等の働きをする。Ro32-3555は、当初コラゲナーゼ阻害剤として特徴づけられたが、コラゲナーゼと機能的に類似したメタロプロテアーゼドメインを阻害することにより、ADAM25に対する阻害作用を発揮する。

さらに、TAPI-0とKB-R7785は、主に腫瘍壊死因子α変換酵素（TACE/ADAM17）の阻害剤として同定されているが、ADAM25が同様に持つシェダーゼ活性を標的とすることによってADAM25を阻害する。この阻害は、ADAM25が細胞表面から基質を放出するのを妨げる。MMP-13に対する選択性で知られるWAY-170523は、メタロプロテアーゼドメインの阻害を伴う同様の作用機序によってADAM25を阻害することができ、ADAM25のタンパク質分解活性を全体的に低下させる。各薬剤は、ADAM25のメタロプロテアーゼドメインに結合または干渉することで、タンパク質がその特定の基質と相互作用し、処理することができないようにし、それによってタンパク質の活性を機能的に阻害する。