ADAM25 アクチベーター

一般的なADAM25活性化剤としては、Batimastat CAS 130370-60-4、Marimastat CAS 154039-60-8、GM 6001 CAS 142880-36-2、PMA CAS 16561-29-8およびA23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ADAM25活性化剤は、様々な生化学的経路やプロセスの調節を通じてADAM25の機能的活性を間接的に増強する多様な化合物からなる。ヒドロキサム酸、Batimastat、Marimastat、Ilomastatなどのメタロプロテアーゼ阻害剤は、活性部位で亜鉛をキレート化するか、タンパク質分解を阻害することにより、ADAM25のプロテアーゼ機能を維持する。ジアシルグリセロール類似体であるPMAは、プロテインキナーゼCを活性化し、その結果、リン酸化してADAM25の細胞膜への輸送を増加させ、そのタンパク質分解活性を高めると考えられる。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウムシグナル伝達が多くのプロテアーゼの活性化に重要であることから、ADAM25の成熟と細胞膜への移行を促進する可能性がある。

同様に、レチノイン酸はADAM25遺伝子の発現をアップレギュレートし、その後の活性化のためにタンパク質をより多く産生する可能性があり、一方、EGFRシグナルを介したEGFは、ADAM25の脱落機能を活性化するリン酸化事象を引き起こす可能性がある。ヘパリンはADAM25を安定化させることで、細胞表面での基質との相互作用を高める可能性があり、N-アセチルシステインは酸化ストレスを軽減することで、プロテアーゼの機能的コンフォメーションを保持し、活性を維持する。さらに、抗酸化物質としてのグルタチオンは、ADAM25を酸化的損傷から守り、プロテアーゼの活性を維持する。