ADAM21阻害剤

一般的な ADAM21 阻害剤には、マリマスタット CAS 154039-60-8、バチマスタット CAS 130370-60-4、GM 6001 CAS 14288 0-36-2、ARP 100 CAS 704888-90-4、Ro 32-3555 CAS 190648-49-8。

ADAM21の化学的阻害剤は、タンパク質分解活性に重要なタンパク質の活性部位と相互作用することによって機能する。マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）阻害剤であるMarimastatとBatimastatは、いずれもこの活性部位に結合することでADAM21を阻害することができる。この阻害プロセスには、ADAM21のタンパク質分解活性に不可欠な酵素活性部位内の亜鉛イオンのキレート化が関与している。同様に、ヒドロキサメートベースの阻害剤であるGM6001は、ADAM21のメタロプロテアーゼドメインを標的とし、基質と相互作用する能力を効果的に阻害することができる。これは、ADAMタンパク質のメタロプロテアーゼドメインがMMPと構造的および機能的特徴を共有しており、MMP阻害剤がADAM21を阻害するのに適した候補となるためである。

ADAMファミリーのもう一つのメンバーである腫瘍壊死因子α変換酵素（TACE）を阻害するために主にデザインされたTAPI-0のような他の化学阻害剤は、天然の組織メタロプロテアーゼ阻害剤（TIMP）の作用を模倣することによってADAM21を阻害することができる。この模倣は、酵素が本来のタンパク質分解機能を発揮するのを妨げる。ARP-100のような選択的阻害剤は、主にMMP-2を標的とし、Ro 32-3555、SB-3CT、CP-471474とともに、その触媒部位に結合して酵素を阻害する。複数のMMPに対する阻害作用で知られるPrinomastatも、同様に活性部位に結合することでADAM21を阻害し、酵素と特定の基質との相互作用を阻害する。これらの阻害剤は、細胞シグナル伝達と細胞表面タンパク質の脱落に極めて重要な役割を果たすADAM21のタンパク質分解機能を変化させることで総合的に作用する。