AD031阻害剤

一般的な AD031 阻害剤には、アルスターパウロン CAS 237430-03-4、ラパマイシン CAS 53123-88-9、ウォートマニン CAS 19545-2 6-7、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6。

AD031阻害剤には、AD031が機能的に関連する様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的とすることで、タンパク質AD031の活性に間接的に影響を与える様々な化合物が含まれる。Alsterpaulloneは、サイクリン依存性キナーゼを標的とすることで、細胞周期の進行を阻害し、それによって細胞分裂に関連するAD031活性に必要なシグナルを減少させる。同様に、細胞の成長と増殖を制御することで知られるmTOR経路は、ラパマイシンによって阻害され、AD031の機能を上昇させるシグナル伝達を抑制する。細胞の生存と代謝の重要なメディエーターであるPI3K/ACT経路は、WortmanninとLY294002の両方の作用によって阻害され、生存シグナル伝達の不足によってAD031の活性が低下する。炎症とアポトーシスをしばしば伴う細胞ストレス応答は、AD031活性を調節し、この調節は、それぞれp38 MAPキナーゼ経路とJNK経路を標的とするSB203580とSP600125によって阻害される。

さらに、PD98059やU0126のようなMEK阻害剤は、シグナル伝達カスケードに沿って、細胞の分化と増殖に不可欠なMAPK/ERK経路を破壊し、結果としてAD031の機能的活性を低下させる。この経路が阻害されると、AD031の活性を高めるはずの増殖シグナルが直接的に減少することになる。Y-27632が阻害するRho-associated kinase（ROCK）経路は、細胞骨格の組織化に関与しており、この経路の阻害は、細胞骨格の再配列に関連したAD031の活性を低下させると考えられる。さらに、ZM 336372がRafキナーゼを阻害することで、MAPK/ERKシグナルが減少し、AD031がERKを介したシグナル伝達の影響を受けている場合は特に、AD031活性の低下にさらに寄与する。ゲフィチニブによるEGFR関連経路のターゲティングは、細胞の生存と増殖シグナル伝達を破壊し、AD031がそのような経路に関与していると仮定すれば、AD031活性の低下に間接的につながる可能性がある。