ACTA1阻害剤

一般的なACTA1阻害剤には、Cytochalasin D CAS 22144-77-0、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6、Jasplakinolide CAS 102396-24-7、ファロイジン CAS 17466-45-4、およびサイトカラシン B CAS 14930-96-2。

ACTA1の化学的阻害剤は、アクチンモノマーやフィラメントに対する化学物質の構造および親和性に特異的な様々なメカニズムによって、細胞内のアクチンフィラメントの正常な機能を阻害する。シトカラシンDとBは、アクチンフィラメントの有棘末端に結合する化合物の一例であり、この末端は新しいアクチンモノマーが付加されるのに好ましい部位である。これらの末端にキャップをすることで、フィラメントの伸長を妨げ、新しいアクチン構造の形成を効果的に阻止する。ラトルンクリンAとトロポジチエチン酸は違った働きをする。アクチンモノマーを隔離し、フィラメントへの重合を阻害する。このG-アクチンの隔離は、G-アクチンがフィラメントに組み込まれるのを妨げ、その結果、様々な細胞プロセスに不可欠な細胞骨格の動的再構築を停止させる。

Swinholide A、Chondramide、Mycalolide Bのような他の阻害剤は、既存のフィラメントを切断し、新しく形成された末端に結合することによってACTA1を標的とし、再重合を妨げて細胞内のフィラメント性アクチンの純減少をもたらす。スインホライドAは特に、アクチンフィラメントを切断し、有棘末端に蓋をすることによって作用する。対照的に、ジャスプラキノライドとファロイジンは、重合状態のフィラメントを安定化させる。この安定化は一見直感に反するが、実際にはアクチン細胞骨格の必要なターンオーバーと動的な再配列を妨げることにより、ACTA1の機能を阻害する。ミサキノライドAとミカロライドBもまた、アクチンフィラメントの解体を引き起こすが、アクチンモノマーを隔離することによって、重合可能なアクチンのプールを減少させ、阻害の層をもう一つ増やす。最後に、S-メチルDMABはアクチンモノマー上のシステイン残基を修飾することによってアクチンの重合特性を変化させ、フィラメント形成に影響を与える。Pentabromopseudilinは、ミオシンを標的とし、筋収縮や細胞運動に重要なアクチン-ミオシン相互作用を阻害することにより、間接的にACTA1の機能に影響を与える。これらの化合物はそれぞれ、ACTA1とのユニークな相互作用を通して、細胞機能におけるアクチンの複雑な役割を解明するための強力なツールとなる。