ACSM4阻害剤

ペルヘキシリンは、脂肪酸酸化の鍵となる酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ（CPT）1および2を阻害します。ACSM4は短鎖から中鎖脂肪酸の代謝に関与しています。ペルヘキシリンは CPT1 および CPT2 を阻害することで、長鎖脂肪酸の細胞内輸送を減少させ、その結果、細胞代謝を脂肪酸酸化から解糖へとシフトさせます。これにより基質の利用可能性が低下し、ACSM4 の機能活性が低下する可能性があります。

エトモキシルは不可逆的にCPT1を阻害し、ACSM4関連代謝が行われるミトコンドリアへの脂肪酸の輸送を妨げる。この阻害により脂肪酸酸化が減少し、中鎖脂肪酸代謝への関与が減少することでACSM4の活性が低下する。

オクスフェニシニンはCPT1を阻害し、β酸化のための脂肪酸のミトコンドリアへの取り込みを減少させる。脂肪酸β酸化の減少はACSM4の基質利用能の低下につながり、代謝機能の要求が減少することで間接的にACSM4の活性低下につながる。

トリメタジジンは、β酸化の最終段階に関与する長鎖3-ケトアシルCoAチオラーゼを阻害することで、脂肪酸酸化を部分的に阻害する。脂肪酸酸化の減少は解糖の流れを増加させ、中鎖脂肪酸代謝におけるACSM4の役割の必要性を減少させるため、間接的にその機能を阻害する。

ラノラジンは、脂肪酸酸化酵素を部分的に阻害することで、脂肪酸のβ酸化を阻害します。これにより、エネルギー基質の好みが脂肪酸からグルコースへとシフトし、その結果、脂肪酸代謝に対するACSM4の機能要求が減少します。

メトホルミンはAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、AMPKはアセチル-CoAカルボキシラーゼを阻害して、マロニル-CoAの産生を減少させる。マロニル-CoAの減少はCPT1の阻害を解除し、脂肪酸酸化を増加させる可能性がある。しかし、メトホルミンはまた、細胞のエネルギー代謝をグルコース利用に向かわせるため、脂肪酸代謝におけるACSM4活性の機能的要件を減少させる可能性がある。

ニコチン酸は脂肪組織における脂肪分解を阻害し、遊離脂肪酸の循環への放出を減少させる。遊離脂肪酸の循環が減少すると、ACSM4を含む脂肪酸酸化経路の基質供給が減少し、間接的にACSM4活性が低下する可能性がある。

フェノフィブラートはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPARα）を活性化し、脂肪酸酸化に関与する遺伝子の発現を増加させる。これは一見脂肪酸酸化を増加させるように見えるが、結果として生じる酸化の速度が速すぎてACSM4の基質が枯渇し、基質不足によりACSM4の機能活性が逆説的に減少する可能性がある。

L-カルニチンは、長鎖脂肪酸のミトコンドリアへの輸送に不可欠である。しかし、L-カルニチンの過剰摂取は脂肪酸酸化率を上昇させ、ACSM4の代謝能力を超える可能性がある。その結果、脂肪酸代謝プロセス全体におけるACSM4の相対的な寄与と活性が実質的に低下する。