ACOX2 アクチベーター

一般的なACOX2活性化剤としては、フェノフィブラートCAS 49562-28-9、クロフィブラートCAS 637-07-0、ワイ14643 CAS 50892-23-4、ベザフィブラートCAS 41859-67-0、ゲムフィブロジルCAS 25812-30-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ACOX2（アシル-コエンザイムAオキシダーゼ2）は、ペルオキシソームに局在する重要な酵素で、細胞内の特殊な区画であり、超長鎖脂肪酸のβ酸化を含む様々な代謝過程に重要である。ACOX2酵素は、分岐鎖脂肪酸と胆汁酸前駆体の代謝において基本的な役割を果たしている。脂肪酸分解経路の不可欠な部分として、ACOX2は細胞の脂質バランスとエネルギー恒常性の維持に役立っている。ACOX2の発現は遺伝子レベルで厳密に制御されており、多様な分子経路を通じてシグナルを伝達する無数の因子の影響を受ける。

ACOX2の発現を誘導する様々な特異的化合物が同定されている。例えば、フェノフィブラート、クロフィブラート、ゲムフィブロジルなどのフィブラート系薬剤を含むPPARαアゴニストとして知られる一群の分子は、ACOX2をアップレギュレートすることが示されている。これらの化合物は、核内受容体であるペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（PPARα）と相互作用し、活性化されると、ACOX2のような遺伝子のプロモーター領域にあるペルオキシソーム増殖剤応答エレメント（PPRE）に結合し、転写とそれに続くタンパク質合成を増加させる。さらに、オレイン酸やエイコサペンタエン酸（EPA）などの天然脂肪酸もPPARαの活性化因子として機能し、ACOX2の発現を刺激する可能性がある。ロイコトリエンB4のような他の化合物も、炎症反応に関与することが知られており、PPARαの活性化を通じてACOX2の発現を誘導することができる。これらの誘導因子は、脂質代謝に必要な酵素の発現を制御する複雑な制御システムの一部であり、細胞制御の複雑な性質と、代謝経路の内外からの合図への適応性を反映している。