ACMSD阻害剤

一般的なACMSD阻害剤には、ニコチン酸 CAS 59-67-6、L-トリプトファン CAS 73-22-3、rac-キヌレニン CAS 3 43-65-7、rac 3-ヒドロキシキヌレニン塩酸塩 CAS 484-78-6、2-ピコリン酸 CAS 98-98-6 などがある。

α-アミノ-β-カルボキシムコン酸-ε-セミアルデヒド脱炭酸酵素（通称ACMSD）は、トリプトファン・ナイアシン代謝経路において不可欠な役割を果たしている。ACMSDの機能は、α-アミノ-β-カルボキシムコン酸-ε-セミアルデヒド（ACMS）から、神経毒性を持つことが知られている化合物であるキノリネートへの変換を防ぐ上で極めて重要である。この経路におけるACMSDの戦略的位置は、その極めて重要な役割とあいまって、直接的あるいは間接的な調節のターゲットとして魅力的である。特に間接的な調節は、多様な可能性をもたらす。この酵素は相互に関連した代謝反応の網の目の中で働いているため、隣接あるいは関連する化合物や酵素の濃度や活性を変化させることで、ACMSDの機能に微妙な影響から顕著な影響まで及ぼす可能性がある。

ACMSD阻害剤は、ACMSDの周囲の代謝環境に影響を与えるか、あるいはフィードバック機構にシグナルを送る化学物質である。例えば、ナイアシンやトリプトファンなど、トリプトファン・ナイアシン経路の中核成分は、フィードバック制御を行う可能性がある。このような成分の増加が、経路内のフラックスの増加を示唆し、その結果、ACMSDを含む酵素活性に影響を与える可能性がある。キヌレニンや3-ヒドロキシキヌレニンのような中間体によって、もう一層複雑さが増す。これらの中間体のレベルが上昇すると、経路の軌道がACMSDが触媒する反応から逸れてしまう可能性がある。さらに、トリプトファン代謝のバランスは、セロトニン経路とキヌレニン経路を含むいくつかの枝の間で微妙に保たれている。したがって、セロトニン産生に傾く5-ヒドロキシトリプトファンのような化学物質は、トリプトファン代謝バランスの変化を示唆し、ACMSD活性に影響を与える。IDOやTDO阻害剤のような化合物は、もう一つの戦略的介入ポイントを提示している。トリプトファンからキヌレニンへの変換を抑制することで、これらの阻害剤は経路の動態を微妙に変化させ、ACMSDの基質利用可能性を間接的に調節することができる。