ACCSL アクチベーター

一般的なACCSL活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、クロフィブリン酸CAS 882-09-7、AICAR CAS 2627-69-2、ニコチンアミドリボシドCAS 1341-23-7、L-カルニチンCAS 541-15-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

アシル-CoA合成酵素長鎖ファミリーメンバー（ACCSL）は、その機能の調節に重要な役割を果たしている。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの活性化を通じてサイクリックAMP（cAMP）の産生を促進する。cAMPレベルが上昇すると、ACCSLのリン酸化が促進され、活性型コンフォメーションが形成され、活性が上昇する。さらに、パルミトイル-CoAはACCSLの基質であり、その利用可能性は、脂肪酸代謝の極めて重要なステップである酵素のアシル-CoA合成酵素活性にとって極めて重要である。このパルミトイル-CoAの直接的な関与は、ACCSLの必須活性化因子としてのパルミトイル-CoAの役割を立証している。一方、クロフィブリン酸は、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR）アゴニストとしての作用を通して、ペルオキシソーム内の脂肪酸酸化過程に関与するACCSLのような酵素をアップレギュレートすることができる。このアップレギュレーションは、脂質代謝を制御する広範な制御機構の一部である。

AICARやベルベリンなどの化合物は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、ACCSLの活性化につながる。この活性化の過程では、ACCSLがリン酸化され、細胞内のエネルギー恒常性を維持する上で重要な調節機構となる。NAD+レベルを高めるニコチンアミドリボシドは、ACCSLを脱アセチル化して活性化するサーチュイン1（SIRT1）の活性を高めることによってACCSLを活性化する役割も果たし、脂肪酸代謝におけるACCSLの役割を促進する。同様に、レスベラトロールによるSIRT1の活性化は、ACCSLの脱アセチル化とその後の活性化につながる可能性がある。L-カルニチンは、直接的な活性化因子ではないが、脂肪酸のミトコンドリア輸送を促進することにより、ACCSLの機能的活性をサポートする。さらに、レプチンのJAK/STATシグナル伝達経路の活性化は、脂質代謝に関与するACCSLのような酵素を増強することができる。PPARγアゴニストとしてのピオグリタゾンは、脂質代謝に関与するACCSLの転写活性化を開始することができる。最後に、α-リポ酸はAMPKを活性化することができ、その結果、ACCSLの活性化を促進し、脂肪酸代謝における酵素の役割をサポートすると考えられる。