ACAT-1 アクチベーター

一般的なACAT-1活性化物質としては、コレステロールCAS 57-88-5、インスリンCAS 11061-68-0、SAG CAS 912545-86-9、ロシグリタゾンCAS 122320-73-4、T 0901317 CAS 293754-55-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ACAT-1活性化剤は、コレステロールのエステル化と脂質代謝に関与する酵素であるACAT-1を直接的あるいは間接的に刺激することができる多様な化合物群からなる。これらの化合物は、ACAT-1の発現と活性を支配する特定の生化学的経路と制御因子に作用する。基質としてのコレステロールは、ACAT-1触媒によるエステル化反応を直接促進する。インスリンはPI3K/Akt経路を活性化し、ACAT-1の細胞膜への移動を促進することにより、間接的にACAT-1の活性を促進する。SREBP-1アクチベーター（SAG）は、ACAT-1遺伝子の発現を制御する転写因子であるSREBP-1を活性化することにより、ACAT-1の発現を増加させる。

さらに、PPARγアゴニスト（ロシグリタゾン）や肝臓X受容体アゴニスト（T0901317）のような化合物は、ACAT-1の発現に影響を与える転写因子を活性化する。AMPK活性化剤（AICAR）は、ACCを阻害し、負の調節を緩和することにより、間接的にACAT-1を支持する。HMG-CoA還元酵素阻害剤（ロバスタチン）は、コレステロール合成を低下させることにより、間接的にACAT-1を活性化する。さらに、mTORアクチベーター（ロイシン）は、mTORを介した脂質代謝経路を介してACAT-1の発現を刺激し、ERK1/2アクチベーター（EGF）は、コレステロールのエステル化に関連するシグナル伝達経路に影響を与える。SIRT1アクチベーター（レスベラトロール）は、その制御タンパク質を脱アセチル化することによってACAT-1を阻害し、PKCアクチベーター（ホルボール12-ミリスチン酸13-酢酸）は、ACAT-1に間接的に関連する脂質代謝経路に影響を及ぼす。