ABTB2 アクチベーター

一般的なABTB2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、アニソマイシンCAS 22862-76-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ABTB2は、主にサイクリックAMP（cAMP）レベルの調節に関与する様々なメカニズムを通じて、その活性化につながる細胞内事象のカスケードを引き起こすことができる。フォルスコリンは、アデニリルシクラーゼを直接活性化することにより、cAMP産生を増加させ、次いでプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。この酵素は、ABTB2を含むタンパク質のリン酸化に重要な役割を果たし、その活性状態を変化させる。IBMXは、さまざまなホスホジエステラーゼを阻害する能力を有し、cAMPの分解を防ぐため、PKAを介したABTB2の活性化を助長する環境を維持する。アドレナリン受容体作動薬であるエピネフリンとイソプロテレノールは、Gタンパク質共役型受容体シグナルを介してcAMPレベルを上昇させ、PKA活性とそれに続くABTB2のリン酸化を促進する。ロリプラムのようなPDE4阻害剤やグルカゴンも、それぞれPDE4の特異的阻害やグルカゴン受容体の活性化を通じてではあるが、cAMPレベルを上昇させ、ABTB2活性に同様の結果をもたらす。

コレラ毒素は、Gsαサブユニットを修飾することにより、アデニルシクラーゼ活性の長時間上昇を引き起こし、cAMPレベルの上昇とPKAを介したABTB2のリン酸化の亢進につながる。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤であるが、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、ABTB2をリン酸化して活性化する可能性もある。cAMPアナログであるSp-8-Br-cAMPSはPKAを直接活性化し、ABTB2のリン酸化を促進する可能性がある。一方、オカダ酸はプロテインホスファターゼを阻害することで、脱リン酸化速度を低下させ、ABTB2の活性化状態を持続させる可能性がある。PGE2は、独自のGタンパク質共役型受容体を介して、cAMPとPKA活性を増加させ、ABTB2のリン酸化状態を高める可能性がある。最後に、ザプリナストは、主にcGMPレベルに影響を及ぼすが、間接的にcAMPを増加させ、PKAの活性化とそれに続くABTB2のリン酸化に寄与する可能性もある。