ABT1阻害剤

一般的なABT1阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Triciribine CAS 35943-35-2およびU-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ABT1阻害剤には、主にABT1に集中するシグナル伝達カスケードの複雑な制御を通してABT1の機能的活性を減弱させる様々な化合物が含まれる。例えば、WortmanninとLY294002によるPI3Kの阻害は、PI3K/AKT/mTOR軸の重要なキナーゼであるAKTのリン酸化を阻害し、ABT1の活性化を間接的に阻害する。同様に、エベロリムスとラパマイシンは、FKBP12に結合することで阻害効果を発揮し、その後、リン酸化によるABT1の活性化に不可欠なキナーゼであるmTORを阻害する。AKTリン酸化の抑制は、AKTを特異的に標的とするトリシリビンの作用機序でもあり、ABT1の活性化をさらに阻害する。ダサチニブとPP2は、ABT1を制御する経路を含む様々なシグナル伝達経路で役割を果たすSrcファミリーキナーゼを阻害することで、ABT1の機能を阻害する。

さらに、ABT1活性はMAPKシグナル伝達経路を標的とする阻害剤によって間接的に調節される。MEK1/2の特異的阻害剤であるPD98059とU0126は、p38 MAPKを標的とするSB203580、JNKのアンタゴニストであるSP600125とともに、細胞シグナル伝達におけるABT1の役割の微調整に貢献している。これらの阻害剤は、MAPK経路とABT1が関与する経路との間のクロストークを減少させ、ABT1の機能的関与を低下させる。PI3Kアイソフォームを広範囲に阻害するBKM120は、ABT1活性化の阻害を増幅する。