ABCA16阻害剤

一般的なABCA16阻害剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ケルセチンCAS 117-39-5、PSC 833 CAS 121584-18-7、エラクリダールCAS 143664-11-3、レセルピンCAS 50-55-5が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー16（ABCA16）の化学的阻害剤は、主にATPアーゼ活性と基質輸送能を阻害することによって、その機能を阻害する多様なメカニズムを提供する。よく知られたカルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルは、ABCA16のATPアーゼ活性を阻害する能力も明らかにしており、これは膜を介した基質のエネルギー依存性輸送に必須である。同様に、幅広い生物学的活性を持つフラボノイドであるケルセチンは、ABCA16のヌクレオチド結合ドメインを標的とし、タンパク質の輸送機能に必要な重要なATP加水分解ステップを阻止する。エラクリダールとタリキダールはともに強力な阻害剤であるが、その作用は異なっている。エラクリダールはABCA16のコンフォメーションを変化させ、非競合的に基質輸送を阻害するが、タリキダールはアロステリックな部位に結合し、ATPアーゼ活性を阻害し、ひいては輸送機能を阻害する。

さらに、zosuquidarとlaniquidarは、それぞれヌクレオチド結合ドメインと膜貫通ドメインに結合してABCA16を直接阻害し、ATP加水分解と基質輸送を阻害する。レセルピンは、基質輸送に必要なステップであるABCA16への最初の基質結合を阻害することで、異なるアプローチをとる。プロゲステロンはホルモンであるが、ABCA16の制御部位に結合し、そのATPアーゼ活性を低下させることができ、内因性化合物がいかに輸送タンパク質の機能に影響を与えるかを示している。さらに、シクロスポリンAとグリベンクラミドは、ABCA16のATP結合ドメインに結合することによって阻害作用を発揮し、ATPの結合を阻止し、それによってタンパク質の輸送サイクルを停止させる。最後に、リファンピシンはABCA16に選択的に結合し、その正常な輸送サイクルを阻害する。これは、タンパク質の発現や細胞内のATPレベルに影響を与えることなく、タンパク質の輸送効率を損なう分子間相互作用を示す。これらの化学物質は、ABCA16の活性を支配する複雑な制御機構を解明し、このタンパク質の機能を阻害する分子間相互作用のスペクトルを提示している。