ABCA15阻害剤

一般的なABCA15阻害剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ケルセチンCAS 117-39-5、エラクリダールCAS 143664-11-3、レセルピンCAS 50-55-5、プロゲステロンCAS 57-83-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー15の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで機能阻害を達成することができる。よく知られたカルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルも、細胞膜を介した基質のエネルギー依存性輸送に重要なATPアーゼ活性を阻害することにより、ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー15に対して阻害作用を発揮する。幅広い生物学的活性を持つフラボノイドであるケルセチンは、タンパク質のヌクレオチド結合ドメインと相互作用し、タンパク質の輸送機能に不可欠なステップであるATP加水分解を阻害することができる。Valspodarもまた、タンパク質の結合部位で天然基質と競合し、基質の輸送を妨げる阻害剤である。同様に、エラクリダールもタンパク質に非競合的に結合し、基質輸送機能を阻害する。

阻害剤の種類を続けると、TariquidarとZosuquidarはそれぞれ、アロステリック部位に結合するか、ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー15のヌクレオチド結合ドメインに直接結合することによって機能し、タンパク質のコンフォメーションに変化を引き起こし、ATP加水分解を阻害する。ラニキダールは、タンパク質の活性に重要な膜貫通ドメインのコンフォメーションを変化させ、その機能を阻害する。レセルピンは基質結合ポケットを阻害し、輸送に必要な基質の初期結合を妨げる。プロゲステロンは、タンパク質の調節部位に結合することで阻害作用を示し、ATPアーゼ活性を低下させる。シクロスポリンAはATP結合ドメインに直接結合し、基質輸送中のエネルギー伝達に不可欠なATP加水分解を阻害する重要な作用を示す。グリベンクラミドはATP結合部位を阻害し、タンパク質の触媒活性を低下させる。最後に、リファンピシンはATP結合カセット、サブファミリーAメンバー15に優先的に結合し、典型的な輸送サイクルを阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、タンパク質とのユニークな相互作用を通して、そのATPアーゼ活性を標的としたり、基質輸送に必要なタンパク質のコンフォメーションを変化させたりすることにより、ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー15の正常な機能を阻害する。