ABCA14阻害剤

一般的なABCA14阻害剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ケルセチンCAS 117-39-5、エラクリダールCAS 143664-11-3、レセルピンCAS 50-55-5、プロゲステロンCAS 57-83-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー14（ABCA14）の化学的阻害剤には、異なる作用機序によってタンパク質の機能を阻害する様々な分子が含まれる。カルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルは、細胞膜を介した基質輸送に必要なATP駆動性の構造変化を阻害することにより、ABCA14を阻害することができる。この阻害により、トランスポーターは不活性な状態で効果的に固定化される。天然に存在するフラボノイドであるケルセチンは、タンパク質の不活性コンフォメーションを安定化させるか、あるいは輸送サイクルに重要なATPアーゼ活性を阻害することによって、ABCA14を阻害することができる。同様に、バルスポダールとエラクリダールは、それぞれ競合的阻害と非競合的阻害によって働く。バルスポダールはABCA14の天然基質と競合し、エラクリダールはタンパク質上の認識部位に結合して輸送経路をブロックする。

このテーマを続けると、タリキダールはトランスポーターのコンフォメーションとATPアーゼ活性を調節するアロステリック部位に結合することでABCA14を阻害することができる。Zosuquidarはヌクレオチド結合ドメインを標的とし、トランスポーターの活性に不可欠なATP加水分解サイクルを阻害する。ラニキダールは膜貫通ドメインと相互作用してトランスポーターのコンフォメーションを変化させ、基質のトランスロケーションを阻害する。一方、レセルピンは基質結合ポケットを占有することによりABCA14を阻害し、基質が輸送経路にアクセスするのを妨げる。プロゲステロンはABCA14の制御部位と相互作用し、ATP加水分解と輸送サイクルを阻害することができる。シクロスポリンAはABCA14のATP結合部位に直接結合し、ATP加水分解を阻害し、それによって輸送機構を阻害する。グリベンクラミドは、基質輸送を促進する触媒活性に重要なATP結合カセット部位を阻害することにより、ABCA14を阻害する。最後に、リファンピシンは、基質結合部位またはヌクレオチド結合ドメインに優先的に結合することによってABCA14を阻害し、輸送サイクルを阻害し、タンパク質の機能を効果的に阻害することができる。