ABC-1 アクチベーター

一般的なABC-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ABC-1活性化物質には、異なるシグナル伝達経路を通じてABC-1の機能的活性を増強する多様な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによって、ABC-1を含む基質をリン酸化し活性化することが知られているPKAを活性化し、間接的にABC-1の機能的役割を高める。同様に、PKCの強力な活性化因子であるPMAは、ABC-1の活性を増強するリン酸化イベントを引き起こす。脂質シグナル伝達分子であるスフィンゴシン-1-リン酸もまた、Gタンパク質共役型受容体の活性化に寄与し、ABC-1の機能を増強するシグナル伝達カスケードをもたらす。逆に、キナーゼ阻害剤であるLY294002とU0126は、特定の細胞内シグナル伝達経路（それぞれPI3K/AktとMAPK/ERK）を抑制し、抑制性クロストークや調節フィードバック機構の解除を介して、ABC-1活性の代償的増強につながる。さらに、エピガロカテキンガレート（EGCG）やスタウロスポリンのような化合物による競合的キナーゼ経路の阻害は、ABC-1がより機能的に活性化することを可能にするかもしれない。

ABC-1の活性をさらに高めるのは、イオノマイシン、タプシガルギン、A23187（カルシマイシン）などの細胞内カルシウムレベルを調節する化合物であり、それぞれが細胞内カルシウムを上昇させ、ABC-1を増強しうるカルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化する。レスベラトロールは、SIRT1脱アセチル化経路の活性化を通して、ABC-1に関連する経路のタンパク質のアセチル化状態を変化させることにより、間接的にABC-1の活性を増加させる。最後に、SB203580によるp38 MAPKの阻害は、細胞内シグナル伝達をABC-1を増強するプロセスに有利にシフトさせることができ、シグナル伝達分子を標的とした操作によって、ABC-1の機能的能力を間接的に増強できることを示している。これらの活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを介して作用するが、ABC-1の活性を増強するという共通の結果に収束する。これは、細胞内シグナル伝達の多面的な性質と、タンパク質の機能を支配する経路の相互連結性を強調するものである。