AANAT阻害剤

一般的なAANAT阻害剤としては、Luzindole CAS 117946-91-5、Gö 6976 CAS 136194-77-9、4-P-PDOT CAS 134865-74-0、K-252a CAS 99533-80-9、Wortmannin CAS 19545-26-7が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AANATは、概日リズムと、睡眠を含む様々な生理的プロセスを調節するホルモンであるメラトニンの合成に重要な役割を果たしている。AANATの阻害剤は、特に睡眠障害や概日リズム障害に関連して、これらのプロセスを研究し、潜在的に調節するために用いることができる。

Ro41-1049やRo04-6790のような直接阻害剤はAANATの酵素活性を特異的に標的とするが、列挙した化合物の多くはAANATに間接的に作用する。ルジンドール、4-P-PDOT、ラメルテオン、アゴメラチン、TIK-301などのメラトニン受容体拮抗薬や作動薬は、メラトニン合成経路のフィードバック機構を通じてAANAT活性に影響を及ぼす。メラトニン受容体の活性を調節することで、メラトニン合成が行われる松果体におけるAANATの機能に間接的に影響を与えることができる。

Go 6976やK-252aなどのキナーゼ阻害剤、WortmanninやLY294002などのPI3K阻害剤は、細胞内シグナル伝達経路を変化させることによりAANATに影響を与える。これらの経路は、AANATの酵素活性と制御に不可欠な翻訳後修飾であるリン酸化状態を制御することができる。ドーパミンD1受容体拮抗薬SCH 23390もまた、メラトニン合成の調節に関与することが知られているドーパミン作動性経路を通じて、間接的にAANATの活性に影響を及ぼす可能性がある。