AAMP アクチベーター

一般的なAAMP活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、過酸化水素CAS 7722-84-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

AAMPの化学的活性化剤は、AAMPの活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達カスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接標的として細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にAAMPをリン酸化し、その結果AAMPが活性化される。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCは標的タンパク質をリン酸化することが知られており、それによってAAMPが活性化される可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、AAMPもリン酸化して活性化する可能性があり、AAMPの活性化とカルシウムシグナル伝達を結びつけている。上皮成長因子（EGF）はその受容体を刺激し、次にERKやPI3Kなどの下流キナーゼを活性化し、AAMPを標的として含むリン酸化カスケードを導く。

さらなる活性化経路には、代謝シグナルやストレスシグナルが関与している。インスリン受容体の活性化は、PI3KとAktを介したリン酸化カスケードを引き起こし、インスリンシグナルの一部としてAAMPのリン酸化と活性化につながる。シグナル伝達分子として働く過酸化水素は、プロテインチロシンキナーゼを一過性に活性化し、AAMPをリン酸化する。JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することが知られているアニソマイシンも、同様に細胞ストレス応答の一部としてAAMPをリン酸化し活性化する可能性がある。オカダ酸やカリクリンAなどのプロテインホスファターゼ阻害剤は、脱リン酸化を阻害することで間接的にAAMPを活性化し、AAMPをリン酸化された活性状態に維持することができる。塩化亜鉛は、セカンドメッセンジャーとしての役割が認められており、AAMPをリン酸化するキナーゼを活性化することができる。ジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、PKAを活性化するcAMPアナログとして働き、AAMPのリン酸化と活性化につながる。最後に、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、その特異的受容体を活性化し、AAMPのリン酸化とそれに続く活性化をもたらすシグナル伝達カスケードを開始することができる。