Aacs アクチベーター

一般的なAacs活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミンCAS 657-24-9、レスベラトロールCAS 501-36-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

Aacs活性化物質には、アセチル-CoA合成や脂質代謝などの代謝過程に関与するタンパク質であるAacsの活性を高めるために、様々な生化学的メカニズムを通じて効果を発揮する多様な化合物が含まれる。例えば、フォルスコリン、シルデナフィル、IBMXはいずれも細胞内のcAMPレベルを上昇させ、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化するが、シルデナフィルとIBMXはcAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害する。増加したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、Aacsをリン酸化してその活性を高める可能性がある。AICARとメトホルミンは、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化を誘導し、AMPKはリン酸化を通じてAacsを含む代謝酵素に影響を与えることが知られている。このAMPKを介した制御は、AMPKを活性化することが知られているクルクミンやエピガロカテキンガレート（EGCG）などの化合物によっても引き起こされることから、Aacsの活性が上昇するメカニズムが示唆される。

これと並行して、レスベラトロールとニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）はサーチュイン経路を介して機能し、レスベラトロールはSIRT1を活性化し、これがAAacsの脱アセチル化とその後の活性化につながると考えられる。さらに、NAD+の前駆体であるNMNは、SIRT1の活性を高め、同様にAacsの活性に影響を与える可能性がある。例えば、パルミトイルカルニチンは、Aacsの基質を増加させることにより、アシル-CoAの輸送と代謝におけるAacsの酵素機能を高める可能性がある。さらに、カプサイシンはTRPV1チャンネルを活性化し、細胞内カルシウムの増加を引き起こす。このことは、Aacsをリン酸化するカルシウム依存性キナーゼの活性化につながり、代謝経路におけるAacsの役割を高めるかもしれない。α-リポ酸もまた、AMPKを活性化することによってこの制御ネットワークに寄与しており、AMPKはAacsをリン酸化し、エネルギー恒常性におけるその効率を向上させる可能性がある。