A430078G23Rik アクチベーター

一般的なA430078G23Rik活性化剤には、グアノシン5'-O-(3-チオトリフォスフェート)四リチウム塩CAS 94825-44-2、ML 141 CAS 71203- 35-5、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、リゾホスファチジン酸 CAS 325465-93-8、カルペプチン CAS 117591-20-5 に限定されるものではない。

Rho/Racグアニンヌクレオチド交換因子18（Rho/Rac GEF 18）の化学的活性化剤には、様々な化合物があり、異なるメカニズムでタンパク質の活性を調節する。例えば、GTPγSは非加水分解性のGTPアナログで、Rho GTPaseに安定に結合し、GTP結合活性状態を効果的に模倣する。この安定化は、GTPase上でGDPとGTPの交換を促進することにより、Rho/Rac GEF 18の活性を増加させる。同様に、細胞透過性の活性化因子であるCN04は、Rho GTPaseファミリーのもう一つのメンバーであるCdc42を標的としている。Cdc42の活性化は、Rho GTPaseのGDP-GTP交換を促進する交換因子の能力を高めることにより、間接的にRho/Rac GEF 18の活性化につながる可能性がある。Ehop-016は、主にRac1の阻害剤として知られているが、ある濃度では活性化因子としても働く。Rac1に結合することで、Ehop-016はその活性化状態を調節することができ、その結果、Rho/Rac GEF 18のGEF活性に影響を与え、Rac1の活性化における役割を強化する。

NSC23766やML141のような化合物は、Rho GTPaseファミリー内の特定の相互作用を阻害することによって作用し、間接的にRho/Rac GEF 18の活性を高めることができる。NSC23766はRac1特異的GEF相互作用を阻害し、活性型Rac1-GTPレベルを上昇させ、その結果、Rho/Rac GEF 18の活性に対する要求が高まる可能性がある。ML141はCdc42を阻害し、その結果活性型GTP結合Cdc42が蓄積すると、同様にRho/Rac GEF 18の活性を上昇させる可能性がある。ROCK阻害剤であるY-27632は、Rho GTPaseの代償的な活性化を引き起こし、間接的にRho/Rac GEF 18の活性化を高めることができる。リゾホスファチジン酸（LPA）はGタンパク質共役型受容体を介してRho GTPaseを活性化し、シグナル伝達カスケードの一部としてRho/Rac GEF 18の活性化につながる。Rho GTPアーゼのプレニル化を阻害することで知られるスタチンは、細胞がRho GTPアーゼの活性レベルを維持しようとするため、Rho/Rac GEF 18を不注意に活性化することもある。カルペプチンは、カルパインを阻害することによりRhoAの分解を妨げ、間接的にRho/Rac GEF 18を活性化することができる。RhoAとCdc42をそれぞれ阻害するRhosinとCASINは、細胞がこれらのGTPaseの活性を維持しようとするため、Rho/Rac GEF 18の代償的な活性化につながる。最後に、ITX3はTrio Rho GEFを阻害することで、通常Trioによって媒介されるGTPaseの活性化の減少を補うために、Rho/Rac GEF 18の活性をアップレギュレートする。