9130409I23Rik阻害剤

一般的な9130409I23Rik阻害剤には、Cerulenin (合成) CAS 17397-89-6、Fumonisin B1 CAS 116355-83- 0、マイリオシン（ISP-1）CAS 35891-70-4、C75（ラセミ体）CAS 191282-48-1、GW4869 CAS 6823-69-4。

デルタ4-デサチュラーゼ、スフィンゴ糖脂質1の化学的阻害剤は、スフィンゴ糖脂質生合成経路の様々なステップを標的とする多様な化合物を包含し、それぞれがユニークな作用機序を持つ。セルレニンとC75は、セラミド合成の前駆体である長鎖脂肪酸の生産に極めて重要な酵素である脂肪酸合成酵素を直接阻害する、そのような阻害剤である。セラミドは、スフィンゴ糖脂質1のようなデルタ4-デサチュラーゼの必須基質として機能するため、セルレニンやC75による合成阻害は、これらの基質の利用可能性を効果的に減少させ、それによって酵素の活性を制限することができる。同様に、フモニシンB1とFB1は、スフィンガニンからスフィンゴ糖脂質1様デルタ4-デサチュラーゼの直接基質であるジヒドロセラミドへの変換を担うセラミド合成酵素を競合的に標的とすることにより、上流で阻害効果を発揮する。この変換を阻害することで、酵素が作用する基質が少なくなり、酵素の機能が阻害される。

さらに経路をたどると、ミリオシンとL-シクロセリンは、セリンパルミトイルトランスフェラーゼを標的として、最初の段階で阻害作用を発揮する。この結果、スフィンガニンの産生が減少し、スフィンゴ糖脂質1のようなデルタ4デサチュラーゼによる脱飽和に利用できるジヒドロセラミドのプールが減少する。PDMPとGW4869のような化合物は、それぞれグルコシルセラミド合成酵素と中性スフィンゴミエリナーゼに影響を与えることにより、セラミドの利用可能性に影響を与える。PDMPはセラミドの蓄積を引き起こし、酵素のフィードバック阻害につながる可能性がある。一方、GW4869はスフィンゴミエリンからセラミドへの変換を阻害することによりセラミド濃度を低下させ、酵素の基質利用性を低下させる。TipifarnibとManumycin Aは、セラミドレベルに影響を与える代謝経路を調節することによって、間接的に酵素活性に影響を与える。一方、D-MAPPやSafingolのような化合物は、スフィンゴ脂質の生合成経路を異なる分岐点で破壊し、スフィンゴ脂質1のようなデルタ4-デサチュラーゼにとって複雑なスフィンゴ脂質の基質の利用可能性を減少させる。それぞれの阻害剤は、その標的とメカニズムは異なるものの、最終的には、必要な基質の利用可能性を操作することによって、スフィンゴ脂質1様デルタ4-デサチュラーゼの活性を阻害するという共通の結果に収束する。