9130409I23Rik アクチベーター

一般的な9130409I23Rik活性化剤には、D-エリスロ-スフィンゴシンCAS 123-78-4、C2セラミドCAS 3102-57-6、D- エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、フィトスフィンゴシン CAS 554-62-1、フモニシジンB1 CAS 116355-83-0などがある。

スフィンゴ脂質1様デルタ4-デサチュラーゼの化学的活性化剤には、様々なスフィンゴ脂質関連化合物が含まれる。スフィンゴ脂質代謝の中心分子であるスフィンゴシンは、スフィンゴシンキナーゼの作用によってスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）に変換される。S1Pはその後、S1P受容体を活性化し、デルタ4-デサチュラーゼ、スフィンゴ糖脂質1様酵素の活性化につながる一連の出来事を引き起こす。同様に、基盤となるスフィンゴ脂質であるセラミドは、リン酸化されてセラミド-1-リン酸（C1P）を産生し、脂質環境に影響を与え、スフィンゴ脂質の生合成経路を調節することによって、間接的にスフィンゴ脂質1様デルタ4-デサチュラーゼを活性化する可能性がある。細胞膜のもう一つの重要な成分であるスフィンゴミエリンの分解はセラミドを生成し、それによってスフィンゴ脂質のバランスに影響を与え、タンパク質の活性化を促進する。

スフィンゴ脂質のデノボ生合成では、ジヒドロスフィンゴシンとしても知られるスフィンガニンが、スフィンゴ脂質1様デルタ4デサチュラーゼによってアシル化、脱飽和化されるが、これはこの酵素が活性化に直接関与していることを示唆している。パルミトイル-CoAはセラミド合成のための脂肪酸基質を提供し、それゆえデルタ4-デサチュラーゼ、スフィンゴ糖脂質1様酵素の関与を必要とする複雑なスフィンゴ糖脂質の生成に不可欠である。C2-セラミドやC6-セラミドのような類似化合物は、天然セラミドの構造を模倣し、細胞膜に組み込まれるため、膜動態に影響を与え、スフィンゴ脂質1様デルタ4-デサチュラーゼの活性化につながる可能性がある。さらに、フィトスフィンゴシンとスフィンガジエニンは、特定の受容体に作用するか、複合スフィンゴ脂質の合成に関与し、タンパク質の活性化を促進する。毒素であるフモニシンB1は、セラミド合成酵素を阻害することでスフィンゴ糖脂質の生合成を阻害し、スフィンガニンの蓄積を引き起こすため、基質レベルを上昇させることで間接的にスフィンゴ糖脂質1様デルタ4-デサチュラーゼの活性に影響を与える。