4930578C19Rik アクチベーター

一般的な4930578C19Rik活性化剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

分岐型プロテインキナーゼドメイン2Bの化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通じてその活性化を誘導することができる。例えば、スタウロスポリンはキナーゼのATP結合ポケットに結合する能力で知られており、キナーゼを活性化する構造変化を引き起こす。この不用意な活性化により、キナーゼは基質結合に適したコンフォメーションをとるようになり、酵素活性が促進される。同様に、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、サイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇をもたらす。cAMPの上昇はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進し、PKAは分岐型プロテインキナーゼドメイン2Bをリン酸化し、活性化することができる。もう一つの活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、発散型プロテインキナーゼドメイン2Bを直接リン酸化できるキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって機能する。さらに、上皮成長因子（EGF）はその受容体に関与して、最終的にMAPK/ERK経路を活性化するカスケードを開始する。

これらの直接活性化因子に加えて、他の化学物質は、通常キナーゼを脱リン酸化し不活性化する役割を果たすリン酸化酵素を阻害することによって効果を発揮する。オカダ酸やカリクリンAは、PP1やPP2Aのようなホスファターゼを阻害することにより、分岐型プロテインキナーゼドメイン2Bを含むリン酸化タンパク質の蓄積を引き起こす可能性のある2つのそのような阻害剤である。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、このキナーゼが発散タンパク質キナーゼドメイン2Bをリン酸化する。アニソマイシンはMAPK/ERK経路を通しても発散型プロテインキナーゼドメイン2Bを活性化する。スペルミンは、キナーゼを直接活性化するわけではないが、発散タンパク質キナーゼドメイン2Bをリン酸化するキナーゼの活性化をもたらす他の細胞プロセスを調節することができる。最後に、8-Bromo-cAMPやDibutyryl-cAMPのようなcAMPアナログは、cAMPを模倣してPKAを活性化し、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールは、cAMPレベルを上昇させてPKAを活性化し、その後、発散タンパク質キナーゼドメイン2Bをリン酸化して活性化することができる。