4930564B18Rik アクチベーター

一般的な4930564B18Rik活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

グルタミン酸リッチ6Bの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその活性に影響を与える。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンはともに、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼの活性を誘発する。これらのキナーゼはグルタミン酸リッチ6Bを直接リン酸化し、その機能的活性化につながる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、グルタミン酸リッチ6Bのような標的タンパク質上のセリン残基とスレオニン残基をリン酸化するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、その結果、活性化することが知られている。フォルスコリンは、細胞内のcAMPを増加させることで、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）の活性化を引き起こし、PKAもまたグルタミン酸リッチ6Bをリン酸化の標的とし、その後の活性化を引き起こす。同様に、ジブチリル-cAMPと8-ブロモ-cAMPは、どちらもcAMPの透過性アナログであり、PKAを活性化し、グルタミン酸リッチ6Bをリン酸化して活性化する。イソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に対するアゴニスト作用により、細胞内cAMPを増加させ、それによってPKAを活性化し、グルタミン酸リッチ6Bの活性化につながる。

これらに加えて、オカダ酸とカリクリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するタンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することによって働く。これらのホスファターゼを阻害することにより、グルタミン酸リッチ6Bがリン酸化され、活性化された状態に保たれる。アニソマイシンは、グルタミン酸リッチ6Bを含む様々なタンパク質のリン酸化と活性化に至るキナーゼのカスケードであるMAPK/ERK経路を活性化する。上皮成長因子（EGF）もまた、その受容体を活性化し、続いてMAPK/ERK経路を活性化し、その結果グルタミン酸リッチ6Bを活性化する。最後に、ポリアミンの一種であるスペルミンは、イオンチャネルとキナーゼ活性を調節し、グルタミン酸リッチ6Bのリン酸化と活性化につながる可能性がある。