4930547N16Rik アクチベーター

一般的な4930547N16Rik活性化剤には、ニコチンアミド CAS 98-92-0、3-アミノベンズアミド CAS 3544-24-9、PARP 阻害剤 VIII、PJ34 CAS 344458-15-7、オラパリブ CAS 763113-22-0、ベリパリブ CAS 912444-00-9 などがある。

PARP1結合タンパク質の化学的活性化剤には、様々なメカニズムでタンパク質の活性に関与する多様な化合物が含まれる。ニコチンアミドは、PARP1結合タンパク質の酵素作用に不可欠なNAD+合成の基質として作用し、必須補因子の利用可能性を確保することで活性化に直接寄与する。同様に、ベンズアミドと3-アミノベンズアミドは、それぞれ内因性の活性化因子を模倣し、ポリ（ADP-リボース）のレベルを増加させることにより、PARP1結合タンパク質を活性化することができ、DNA修復過程に関与するタンパク質の能力を促進する。PJ-34は、通常は阻害剤であるが、特定の条件下ではポリ（ADP-リボース）鎖の形成を促進し、それによってPARP1結合タンパク質をリクルートして活性化することができる。同じように、INO-1001はPAR合成を増加させることにより、タンパク質のADPリボシル化活性を高め、GPI 15427は細胞内のNAD+レベルを高め、PARP1結合タンパク質の触媒機能に必要な基質を提供する。

化合物5-Iodo-6-amino-1,2-benzopyroneもまた、PARP1結合タンパク質の活性化に不可欠なNAD+の合成を促進することで、PARP1結合タンパク質の活性化に寄与している。オラパリブのような阻害剤では、逆説的な活性化が観察される。オラパリブは、PARP1をDNA上に捕捉することができ、それによってDNA損傷シグナルを増加させ、細胞DNA損傷応答の一部としてPARP1結合タンパク質を活性化する。ベリパリブとルカパリブも同様に、DNA損傷シグナルを増幅することでPARP1結合タンパク質の活性を高め、効果的な応答にはこのタンパク質の活性化が必要である。タラゾパリブの活性化メカニズムは、DNA損傷を悪化させ、DNA鎖切断に対処するためにPARP1結合タンパク質の活性化を急増させる。最後に、6(5H)-フェナントリジノンはDNA損傷反応をエスカレートさせ、PARP1結合タンパク質を活性化する。PARP1結合タンパク質は、DNA鎖切断の検出とシグナル伝達に重要な役割を果たしており、ゲノムの完全性を維持する上で極めて重要な働きをする。それぞれの化学物質は、細胞経路やDNA損傷応答機構とのユニークな相互作用を通して、PARP1結合タンパク質の活性化を確実にし、低分子が生化学レベルでタンパク質の機能を調節する多面的な方法を示している。