4930434E21Rik アクチベーター

一般的な4930434E21Rik活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

WD40リピートドメイン95の化学的活性化剤は、細胞内の様々な経路やメカニズムを通して、その活性に影響を与えることができる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、WD40反復ドメイン95を含む様々な標的タンパク質をリン酸化し、その機能的活性化につながる役割を果たすことで知られている。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、WD40反復ドメイン95のリン酸化とその後の活性化を促進する別のルートを提供する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）もまた、タンパク質のリン酸化に関与するプロテインキナーゼC（PKC）を標的とする活性化剤である。PKCの活性化は、WD40リピートドメイン95のリン酸化状態に寄与し、したがってその活性化につながる。アニソマイシンは主にタンパク質合成阻害剤として知られているが、ストレス活性化プロテインキナーゼも活性化し、WD40反復ドメイン95のリン酸化と活性化につながる。

イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより作用し、Ca2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化する。これらのキナーゼはWD40反復ドメイン95をリン酸化し、活性化する能力を持つ。カリクリンA、岡田酸、フッ化ナトリウムなどの化合物によるプロテインホスファターゼの阻害は、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、その結果、WD40反復ドメイン95が持続的にリン酸化され、活性化されると考えられる。亜鉛イオンは多くのタンパク質の構造安定化の基本であり、亜鉛イオンの存在は適切なコンフォメーションをサポートし、WD40反復ドメイン95の活性化につながる。塩化リチウムはGSK-3を阻害する。GSK-3は活性化すると、ある種のタンパク質の不活性化につながるキナーゼである。したがって、塩化リチウムによるGSK-3の阻害は、間接的にWD40反復ドメイン95の活性状態を支持することができる。最後に、プロテアソーム阻害剤であるMG132は、WD40反復ドメイン95の活性型リン酸化体を含むタンパク質の分解を阻止し、それによって細胞内での活性化状態を維持する。