4930427A07Rik アクチベーター

一般的な4930427A07Rik活性化剤としては、タキソールCAS 33069-62-4、コルヒチンCAS 64-86-8、ビンブラスチンCAS 865-21-4、ノコダゾールCAS 31430-18-9、ポドフィロトキシンCAS 518-28-5が挙げられるが、これらに限定されない。

チューブリンεおよびδ複合体1の化学的活性化剤は、微小管ダイナミクスとの様々な相互作用を通して活性化を誘導することができる。化学物質のパクリタキセルは、チューブリンの重合を促進することにより微小管を安定化し、その結果、微小管の集合を促進することによりチューブリンεおよびδ複合体1を活性化する。同様に、パクリタキセルと同じ有効成分のタキソールは、微小管に結合して安定化し、この複合体の活性化につながる。Peloruside AとLaulimalideもまた、微小管を解重合から安定化させることで機能し、その結果、チューブリンεおよびδ複合体1を活性化して微小管の動態と完全性をサポートすることができる。ディスコデルモライドは、微小管を安定化させ、微小管の集合を促進することにより、タンパク質複合体を活性化させ、同様の活性化経路をたどる。

一方、コルヒチン、ビンブラスチン、ノコダゾールのようなある種の化学物質は、チューブリンの重合を阻害することによって微小管ネットワークを破壊するが、チューブリンの動態を安定化させることを目的としたフィードバック反応において、チューブリンεおよびδ複合体1の活性化につながることがある。ビンクリスチンもまた、チューブリンに結合して微小管形成を破壊し、微小管機能を維持するためのタンパク質複合体の活性化を誘発することができる。ポドフィロトキシンと2-メトキシエストラジオールはチューブリンに結合してその重合を阻害し、それによってチューブリンεとδ複合体1を活性化し、破壊された微小管ダイナミクスを補う。エリブリンは微小管の成長期を阻害するが、これは逆説的にタンパク質複合体の活性化につながり、細胞の構造と機能を維持しようと微小管の安定化と重合を促進する。これらの化学物質はそれぞれ、微小管ダイナミクスと相互作用することにより、チューブリンεおよびδ複合体1を活性化することができ、微小管標的薬剤とチューブリンタンパク質複合体との間の複雑な相互作用を実証している。