3-Hydroxybutyrate Dehydrogenase阻害剤

一般的な3-ヒドロキシ酪酸脱水素酵素阻害剤には、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、フェニルアルシンオキシド CAS 637-03-6、オキシ 塩酸オキシチアミン CAS 614-05-1、メトトレキサート CAS 59-05-2、および亜ヒ酸ナトリウム、0.1N 標準化溶液 CAS 7784-46-5。

3-ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼの化学的阻害剤は、活性部位や必須補酵素を標的とし、様々なメカニズムで酵素活性に影響を与える。例えばアセト酢酸塩は、酵素の天然基質である3-ヒドロキシ酪酸と競合し、酵素が通常の反応を触媒するのを妨げる。スルホ-N-スクシンイミジルエステルやピリドキサールリン酸は、酵素の機能にとってしばしば鍵となるリジン残基を修飾することができる。これらの残基が変化すると、酵素活性が失われる。ヨード酢酸塩と3-ブロモピルビン酸塩は、システイン残基を修飾するアルキル化剤であり、多くの酵素の触媒機構にとって重要な、異なるタイプのアミノ酸である。3-ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼの場合、このような修飾は酵素の機能を阻害する可能性がある。

さらなる阻害剤は、酵素が必要とする補酵素を標的とする。N-エチルマレイミドとフェニルアルシンオキシドは、システイン残基に存在するスルフヒドリル基に結合し、その三次元構造を変化させることによって酵素を阻害する可能性がある。オキシチアミンはチアミン拮抗薬として、これが3-ヒドロキシ酪酸脱水素酵素の補酵素である場合、チアミンピロリン酸に依存する酵素を阻害する可能性がある。メトトレキサートは、多くの酵素に不可欠な補酵素であるNADPHの産生を阻害するため、間接的に3-ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼの活性低下につながる可能性がある。亜ヒ酸および酢酸鉛は、それぞれ近傍のジチオールおよび金属イオン補酵素と相互作用することが知られており、3-ヒドロキシ酪酸デヒドロゲナーゼがそのような官能基を含む場合、阻害をもたらす可能性がある。最後に、セルレニンによる脂肪酸合成酵素の阻害は、アセチル-CoAのレベルを低下させ、酵素が効果的に機能するための基質の利用可能性を制限する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれユニークなメカニズムで酵素の活性を阻害し、酵素の制御と阻害の複雑さを示している。