3β-HSD4 アクチベーター

一般的な3β-HSD4活性化物質としては、トリロスタンCAS 13647-35-3、ピオグリタゾンCAS 111025-46-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、7-ケトコレステロールCAS 566-28-9、プレグネノロンCAS 145-13-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

3β-HSD4活性化剤には、ステロイド生成における重要な酵素である3β-HSD4の機能的活性を間接的に刺激する様々な化合物が含まれる。例えば、3β-HSD酵素の阻害剤であるトリロスタンとエポスタンは、ステロイドホルモンの生合成を維持するために3β-HSD4の代償的なアップレギュレーションを必要とし、不注意にもその活性を高める。同様に、ピオグリタゾンは、PPARγ活性化を通じて、脂肪細胞の分化を促進し、その結果、ステロイドホルモンの需要が増加し、間接的に3β-HSD4活性を刺激する。cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンの役割はまた、ステロイド生成急性制御タンパク質（StAR）の発現をエスカレートさせることにより、3β-HSD4の機能をサポートし、それによってステロイド産生のための基質利用可能性を高める。コレステロール毒性に応答してステロイド生成酵素を刺激する7-ケトコレステロールの存在は、適応的な細胞解毒プロセスの一部として3β-HSD4活性を上昇させる可能性がある。さらに、基質の利用可能性は、ステロイド生成経路に固有のフィードバック機構を通じて、3β-HSD4酵素活性を自然にアップレギュレートするプレグネノロンによって直接影響される。

3β-HSD4の活性は、ステロイド生成に関与する遺伝子の発現を調節する化合物によってさらに影響を受ける。LXR受容体のリガンドであるT0901317と22(R)-ヒドロキシコレステロールは、3β-HSD4酵素をコードする遺伝子を含むステロイド生成遺伝子のアップレギュレーションを開始することができる。5-アミノレブリン酸は、ヘム合成におけるその役割を通して、ステロイドホルモン産生の要求を高めることにより、間接的に3β-HSD4活性の上昇に寄与する。リポキシンA4はしばしば炎症の解消に関与し、抗炎症性ステロイド合成酵素の発現を誘導し、それによって3β-HSD4の機能を高める可能性がある。別のステロイドであるデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）は、3β-HSD4の基質として機能し、その存在は、活性ホルモンに変換される際に酵素の活性を上昇させる可能性がある。最後に、アミノグルテチミドはステロイド生成の初期段階を阻害することにより、ステロイドホルモンレベルを維持するために3β-HSD4活性の代償的なアップレギュレーションを引き起こす可能性があり、ステロイド生成経路内の複雑なバランスと、3β-HSD4活性の増強においてこれらの活性化因子が間接的ではあるが重要な役割を果たしていることを強調している。