2900016B01Rik アクチベーター

一般的な2900016B01Rik活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、インスリンCAS 11061-68-0、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ケルヒリピートとBTB（POZ）ドメインを含む11番を化学的に活性化すると、その活性を調節する一連の生化学的現象が起こる。フォルスコリンはそのような活性化因子の一つで、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながり、PKAは様々なタンパク質をリン酸化する。このようにリン酸化されたタンパク質は、ケルヒリピートおよびBTB（POZ）ドメイン含有タンパク質11と相互作用し、その構造と機能を変化させる。同様に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、細胞レセプターをバイパスして直接PKAを活性化し、ケルチリピートとBTB（POZ）ドメインを含む11の機能を増強するリン酸化のカスケードをもたらす。別の面では、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、このPKCは標的タンパク質をリン酸化し、タンパク質の立体構造の変化や共活性化因子のリクルートを通じて、ケルヒリピートとBTB（POZ）ドメインを含む11の活性化を促進する。

これらに加えて、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性プロテインキナーゼの中でもカルモジュリンキナーゼを活性化する。これらのキナーゼは、ケルヒリピートとBTB（POZ）ドメインを含む11の相互作用パートナーをリン酸化し、その活性に影響を与える。上皮成長因子（EGF）やインスリンのような特定の成長因子やホルモンは、それぞれ特異的な受容体を介したシグナル伝達カスケード-MAPK/ERK経路とPI3K/ACT経路-を引き起こす。これらの経路は、一連のキナーゼの活性化に至り、最終的にはケルヒリピートとBTB（POZ）ドメインを含むタンパク質11のリン酸化につながる。さらに、オカダ酸、カリクリンA、フッ化ナトリウムのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤は、細胞タンパク質のリン酸化レベルを上昇させ、間接的にケルチリピートとBTB（POZ）ドメインを含む11番タンパク質の活性化を促進する。塩化リチウムは、GSK-3を阻害することにより、ケルチリピートやBTB（POZ）ドメインを含む11と相互作用するタンパク質を安定化させ、活性化させることができる。最後に、アニソマイシンと過酸化水素は、それぞれストレス活性化プロテインキナーゼと酸化修飾を介して作用し、ケルチリピートとBTB（POZ）ドメイン含有11に関連するタンパク質の相互作用と機能に変化をもたらす可能性がある。