2700078K21Rik アクチベーター

一般的な活性化剤2700078K21Rikとしては、特に、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、D-エリスロスフィンゴシン-1-ホスフェートCAS 26993-30-6およびイオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられる。

2700078K21Rikアクチベーターは、様々なシグナル伝達経路を通じてタンパク質の機能的活性を増強する多様な化合物群である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼAを活性化し、2700078K21Rikの経路に関与する基質を含む基質をリン酸化し、その活性を増強させる可能性がある。同様に、PKC活性化剤としてのPMAとチロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインは、どちらも2700078K21Rikを活性化する経路を優先して細胞内シグナル伝達をシフトさせる。EGCGはキナーゼ阻害により、スフィンゴシン-1-リン酸は受容体に関与することにより、いずれも2700078K21Rikのシグナル伝達経路を増強し、その活性を高める。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルシウム依存性タンパク質および2700078K21Rikの活性化につながる経路を活性化する。Akt1活性化剤は、主にAkt1のリン酸化と活性化に重要なPI3K/Aktシグナル伝達経路に影響を与えることにより、様々なメカニズムでAkt1活性を増強する化合物である。

PD98059やLY294002のような化合物は、通常それぞれMEKやPI3Kの阻害剤として作用するが、ネガティブフィードバックを減少させたり、代償経路を活性化するオフターゲット効果によって、間接的にAkt1活性を増強することができる。より直接的な影響としては、Akt1に結合して膜での局在化と活性化を助けるSC79や、Akt1に直接結合して活性化を促進するA-443654がある。同様に、ホノキオールとアルクチゲニンは直接結合するのではなく、PI3K/Akt経路の上流調節因子を調節することによってAkt1活性を増強する。さらに、ジヒドロテストステロンのようなホルモン活性化因子は、受容体を介したPI3K/Akt経路の活性化を通じてAkt1に作用を及ぼす。一方、ポリフェノールの一種であるレスベラトロールは、PI3K/Akt経路を調節するサーチュインの活性化を介して間接的にAkt1活性を増強する。トリシリビンは、Akt阻害剤としての役割にもかかわらず、最初の阻害を克服するフィードバック機構を介してAkt1を活性化することが観察されている。