2610039C10Rik アクチベーター

一般的な2610039C10Rik活性化物質としては、タキソールCAS 33069-62-4、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MIS18キネトコア・プロテインAの化学的活性化剤は、細胞分裂時の染色体の正しい分離に不可欠なその活性を調節するために、様々な細胞経路に関与することができる。例えば、パクリタキセルとタキソールは微小管を安定化させることでその効果を発揮し、重合プロセスを促進する。この安定化は、微小管と染色体の強固な結合を促進するため、動原体の適切な組み立てに極めて重要である。このような相互作用は、遺伝物質を娘細胞に正確に分配するために不可欠である。同様に、微小管ダイナミクスを破壊することで知られるビンブラスチン、コルヒチン、ノコダゾールは、間接的にMIS18キネトコアタンパク質Aの活性化に寄与している可能性がある。微小管の形成や重合が阻害されると、キネトコアと微小管の結合の完全性を確保しようとする細胞のチェックポイントが引き起こされ、MIS18キネトコアタンパク質Aの活性化と安定化によって可能になる。

一方、オカダ酸やカリクリンAのような化学物質はタンパク質リン酸化酵素を阻害し、細胞内のタンパク質のリン酸化レベルを上昇させる。このような高リン酸化状態は、MIS18キネトコアタンパク質Aのキネトコアへの結合を高めることにより、その活性化を促進する可能性がある。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する可能性がある。PKAは有糸分裂に関与する基質をリン酸化し、その結果、MIS18キネトコアタンパク質Aを活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、キネトコア機能に必要なタンパク質のリン酸化を促進するもう一つのキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ひいてはMIS18キネトコアタンパク質Aの活性化を促進する。上皮成長因子（EGF）やインスリンなどの成長因子は、IGF-1とともにそれぞれのシグナル伝達経路を引き起こし、細胞周期の進行に至る。これらのシグナル伝達カスケードには、MIS18キネトコア・プロテインAの活性化に寄与する成分のリン酸化も関与している可能性があり、それによってキネトコア複合体の形成と機能性が確保される。