2400001E08Rik アクチベーター

一般的な2400001E08Rik活性化物質としては、ラパマイシンCAS 53123-88-9、L-ロイシンCAS 61-90-5、AICAR CAS 2627-69-2、メトホルミン-d6、塩酸塩CAS 1185166-01-1、スペルミジンCAS 124-20-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LAMTOR1活性化剤は、主にLAMTOR1が本質的に関与するmTORC1シグナル伝達経路の調節を介して、直接的または間接的にLAMTOR1の機能的活性を増強させる化合物群である。アミノ酸ロイシンは、Rag GTPaseを刺激することによってmTORC1を活性化することが知られており、このRag GTPaseは、LAMTOR1がリソソーム膜に局在することを必要とするため、mTORC1活性化におけるLAMTOR1の役割を増強する。同様に、グルタミンのようなアミノ酸は、mTORC1の活性化に必要な代謝産物の細胞内レベルを上昇させることができ、これは間接的にmTORC1との結合によるLAMTOR1の活性の増強を示唆している。さらに、インスリンなどのシグナル伝達分子は、PI3K/Akt経路を活性化し、mTORC1の活性化をさらに導く可能性があり、mTORC1が適切に機能するために必須であることから、LAMTOR1活性の間接的な上昇を示唆している。

一方、ラパマイシン、AICAR、レスベラトロールのようなmTORC1を阻害する化合物は、AMPKを活性化しmTORC1の阻害につながるが、細胞がmTORC1を再活性化しようとするため、LAMTOR1活性の代償的な上昇を引き起こす可能性がある。これは間接的なメカニズムであり、経路の阻害が、LAMTOR1を含む経路成分の活性を高めるフィードバック機構につながる可能性がある。スペルミジンやパルミトイルカルニチンのような化合物は、それぞれオートファジーや脂肪酸シグナル伝達に影響を与えるが、mTORC1経路を調節することによって間接的にLAMTOR1の活性を高める可能性もある。Gタンパク質共役型受容体を介したリゾホスファチジン酸と、リン酸化酵素とキナーゼの調節を介した亜鉛は、mTORC1シグナル伝達経路を介して間接的にLAMTOR1活性に影響を与えうる化合物のさらなる例である。これらの様々な化合物は、mTORC1経路の直接的な刺激と間接的なフィードバックおよび代償メカニズムの両方を通して、LAMTOR1の機能的活性に影響を与えうる複雑な制御ネットワークを示している。