2310028H24Rik アクチベーター

一般的な2310028H24Rik活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9 、イオノマイシン CAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4。

配列類似性219ファミリー、メンバーA（FAM219A）の化学的活性化因子は、その活性を増強するために様々な細胞内経路に関与する。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートは、いくつかのシグナル伝達カスケードにおいて中心的な役割を果たす酵素ファミリーであるプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られている。いったん活性化されると、PKCはFAM219Aを含む多数の標的タンパク質をリン酸化し、機能的活性を高める。一方、フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化するという異なるメカニズムで作用する。活性化されたPKAはFAM219Aをリン酸化することができ、これはタンパク質の機能を変化させる基本的な調節メカニズムである。

イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって作用する。このカルシウムイオンの上昇は、FAM219Aをリン酸化することができるカルシウム依存性キナーゼを活性化し、その活性化につながる。同様に、上皮成長因子（EGF）はその受容体であるEGFRに結合し、FAM219Aを直接リン酸化し活性化するキナーゼの活性化を頂点とする細胞内事象のカスケードを引き起こす。イソプロテレノールはβアドレナリン受容体を刺激してcAMPレベルを高め、再びPKAの活性化につながり、FAM219Aをリン酸化する。レチノイン酸は核内受容体と相互作用し、FAM219Aをリン酸化するキナーゼに影響を与える可能性がある。さらに、8-Bromo-cAMPやDibutyryl-cAMPのようなcAMPアナログは、PKAの直接活性化因子として機能し、FAM219Aのリン酸化とそれに続く活性化につながる。過酸化水素のような化学物質によって誘導される酸化ストレスは、ストレス応答性キナーゼを活性化し、FAM219Aをリン酸化し活性化する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、FAM219A活性にも同様の結果をもたらす。最後に、カリクリンAやオカダ酸などのホスファターゼ阻害剤は、プロテインホスファターゼの働きを阻害することによってFAM219Aの脱リン酸化を防ぎ、FAM219Aの活性化状態を維持する。これらの化学物質は、それぞれの特徴的なメカニズムによって、FAM219Aのリン酸化と持続的な活性化を確実にし、FAM219Aの活性を調節するために収束する多様な細胞内プロセスを示している。