20S Proteasome α3阻害剤

ボルテゾミブは可逆的なプロテアソーム阻害剤であり、20Sプロテアソームを特異的に標的とする。20Sプロテアソームのβ5サブユニットの触媒部位に結合し、その活性を阻害する。この直接的な阻害により、ユビキチン化タンパク質が蓄積し、細胞のアポトーシスが誘導される。

カーフィルゾミブは、20Sプロテアソームのβ5サブユニットに不可逆的に結合する第2世代のプロテアソーム阻害剤である。 カーフィルゾミブは活性部位と共有結合を形成することでプロテアソーム活性を阻害し、その結果、ミスフォールドしたタンパク質の蓄積と細胞死が引き起こされる。 この阻害作用が不可逆的であるため、20Sプロテアソームに対する持続的な効果が得られる。

MG-132は可逆的かつ選択的なプロテアソーム阻害剤であり、α3を含む20Sプロテアソームサブユニットの触媒部位を直接標的とする。20Sプロテアソームのタンパク質分解活性を阻害することで、MG-132はユビキチン化タンパク質の蓄積を導き、細胞プロセスに影響を与え、アポトーシスを促進する。

ONX-0914は選択的免疫プロテアソーム阻害剤であり、20Sプロテアソームのβ5iサブユニットを特異的に標的とする。免疫プロテアソーム活性を阻害することにより、ONX-0914は間接的に20Sプロテアソームのα3サブユニットの機能を影響させることができる。この阻害は細胞内タンパク質の分解様式を変化させ、プロテアソーム活性に依存するプロセスに影響を与え、細胞毒性効果をもたらす。

デランゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、20Sプロテアソームのβ5サブユニットを特異的に標的とする。 触媒部位に直接結合することでプロテアソーム活性を阻害し、ポリユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらす。 この蓄積により細胞のホメオスタシスが崩れ、アポトーシスが誘発される。 デランゾミブはβ5サブユニットに対して特異性が高く、20Sプロテアソームの選択的な調節を可能にする。

オプロゾミブは可逆的なプロテアソーム阻害剤であり、20Sプロテアソームのβ5サブユニットを標的とします。触媒部位に結合することで、オプロゾミブはプロテアソーム活性を阻害し、ユビキチン化タンパク質の蓄積を誘導します。

ギンコール酸は、その触媒部位に直接結合することで20Sプロテアソームを阻害します。プロテアソーム活性の可逆的な阻害を引き起こし、ユビキチン化タンパク質の蓄積をもたらします。

リトナビルはHIVプロテアーゼ阻害剤であり、間接的に20Sプロテアソームに影響を与える。プロテアソーム制御粒子のターンオーバーに影響を与えることで、ユビキチン・プロテアソーム系を変化させる。

セレスタロールは、その触媒部位と直接相互作用することで、20Sプロテアソームを阻害します。この直接的な阻害により、ユビキチン化タンパク質の蓄積が起こり、細胞プロセスに影響を与え、アポトーシスを促進します。