1700042B14Rik アクチベーター

一般的な1700042B14Rik活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ADP CAS 58-64-0、PMA CAS 16561-29-8およびフォルスコリンCAS 66575-29-9が挙げられるが、これらに限定されない。

クローディン34B2の化学的活性化因子は、タイトジャンクション動態におけるタンパク質の役割を調節する細胞内事象のカスケードを開始することができる。塩化カルシウムは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼを活性化し、クローディン34B2のリン酸化を引き起こし、タイトジャンクションの完全性を維持する能力を高める。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムの急上昇を引き起こし、クローディン34B2をリン酸化するキナーゼを活性化する。イオノマイシンもまた、カルシウムイオノフォアとして異なる機序を用いて細胞内カルシウムを上昇させるが、最終的にはクローディン34B2をリン酸化し活性化する同じカルシウム依存性経路の活性化をもたらす。ヒスタミンはその受容体に結合することでカルシウムの流入を引き起こし、シグナル伝達分子として働く過酸化水素は、クローディン34B2をリン酸化するキナーゼに影響を与え、それによってタイトジャンクションの調節に関与すると考えられる。塩化亜鉛も同様の作用を持つが、クローディン34B2をリン酸化するキナーゼやホスファターゼの活性を調節することによって作用する。

これと並行して、プリン作動性受容体に作用するATPと、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子であるフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、ともにクローディン34B2のリン酸化をもたらす。フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化し、このキナーゼは同様にクローディン34B2をリン酸化の標的とする。DAGアナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）はPKCを活性化し、これもクローディン34B2のリン酸化と活性化につながる。環状ヌクレオチドであるcGMPと一酸化窒素供与体であるS-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンは、PKGを介して、クローディン34B2を活性化するリン酸化事象を媒介することができる。総合すると、これらの化学的活性化因子は異なる経路を利用してクローディン34B2のリン酸化と活性化に集中し、それによってタイトジャンクションの構成と機能に影響を与える。