1700008B15Rik アクチベーター

一般的な1700008B15Rik活性化物質としては、インスリンCAS 11061-68-0、AICAR CAS 2627-69-2、L-ロイシンCAS 61-90-5、レスベラトロールCAS 501-36-0、パルミチン酸CAS 57-10-3が挙げられるが、これらに限定されない。

RICTOR活性化物質には、様々なシグナル伝達経路や細胞プロセスを標的として、RICTORの機能活性を間接的に増強する多様な化合物が含まれる。例えば、インスリンとL-ロイシンはともにmTOR経路を増強するが、これはRICTORが重要な役割を果たすmTORC2複合体の構築と活性に不可欠である。この経路を介した活性の亢進は、PI3K-ACTシグナル伝達に対するインスリンの影響と、アミノ酸感知におけるロイシンの役割の結果であり、どちらもmTORC2複合体に収束してRICTORの活性を亢進させる。同様に、アミノイミダゾールカルボキサミドリボヌクレオチド（AICAR）、メトホルミン、スペルミジンなどの化合物は、AMPKを活性化する。この活性化は、mTORC2経路に関与するTSC2やRaptorのような成分を制御するリン酸化イベントのカスケードを引き起こし、RICTOR活性化の環境を助長する。さらに、栄養感知機構を介したパルミチン酸やSIRT1調節を介したレスベラトロールの間接的な作用も、mTORC2活性に軸足を置き、それによってRICTORの機能に影響を及ぼす。

PI3Kのモジュレーターであるエピガロカテキンガレート（EGCG）とLY294002は、RICTORの活性スペクトルをさらに高め、mTORC2活性の代償的なアップレギュレーションを誘導し、複合体内でのRICTORの役割を効果的に促進する。ラパマイシンは伝統的にmTORC1阻害剤として知られているが、逆説的にmTORC2を介したAKTリン酸化を促進するフィードバックループを開始し、間接的にRICTOR活性を増幅する。RICTOR活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路の調節を通じてRICTORの活性を間接的に増強する化合物を特に選択したものである。例えば、インスリンはPI3K-ACTシグナル伝達経路を増強し、mTORC2複合体の一部としてRICTORを直接リン酸化し活性化する。アミノイミダゾールカルボキサミドリボヌクレオチド（AICAR）はAMPKを刺激し、mTORC2シグナル伝達に影響を与え、それによってリン酸化事象を介してRICTOR活性に影響を与える。