1700003M07Rik アクチベーター

一般的な1700003M07Rik活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、Rolipram CAS 61413-54-5、8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 76939-46-3、および IBMX CAS 28822-58-4 を含む。

RHEBL1活性化因子は、主にサイクリックAMP（cAMP）/プロテインキナーゼA（PKA）経路を中心とした様々なメカニズムを通して、RHEBL1のシグナル伝達効果を増強する。アデニルシクラーゼを直接刺激するフォルスコリンは、βアドレナリン作動薬であるイソプロテレノールやエピネフリンと並んで、cAMPレベルの上昇をもたらし、PKAを順次活性化する。このキナーゼは一旦活性化されると、RHEBL1やその関連制御タンパク質をリン酸化し、機能的活性を高める可能性がある。同様に、ロリプラムやIBMXのような化合物は、特定のホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPの分解を防ぎ、それによってRHEBL1の活性を増強しうるPKAの持続的な活性化を促進する。シルデナフィルは主にPDE5阻害剤であるが、PDE5を発現している組織ではこのcAMPの増加に寄与している。一方、ジブチリルcAMP（db-cAMP）と8-Br-cAMPはどちらも膜透過性のcAMPアナログであり、上流の受容体をバイパスして直接PKAを活性化し、RHEBL1のシグナル伝達を増強する可能性がある。

さらに、PGE2はGタンパク質共役型受容体を介して、グルカゴンはその特異的受容体に結合することで細胞内cAMPの増加を引き起こし、PKAの活性化につながり、RHEBL1活性の増強に関与する基質をリン酸化する。PDE3阻害薬であるアナグレリドもまたcAMPレベルを上昇させるため、PKAを介したRHEBL1経路の増強を間接的に促進する。β2アドレナリン受容体アゴニストであるテルブタリンは、cAMPを増加させ、続いてPKA活性を増加させることでこのカスケードをサポートし、リン酸化イベントや制御タンパク質との相互作用の変化を通してRHEBL1の活性を高める可能性がある。RHEBL1が働く細胞内シグナル伝達の領域において極めて重要な調節因子であるcAMP-PKAシグナル伝達軸を標的とすることで、RHEBL1の機能亢進状態を確実にする。