C2orf81ホモログタンパク質活性化物質には、いくつかのユニークなシグナル伝達経路を通してタンパク質の機能活性を増強することができる多様な化合物が含まれる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、cAMP依存性PKA活性化を介して間接的にC2orf81ホモログタンパク質の機能を増強し、C2orf81ホモログタンパク質と相互作用する、あるいはC2orf81ホモログタンパク質を制御する基質のリン酸化につながると考えられる。同様に、8-Bromo-cAMPは安定なcAMPアナログとして機能し、PKAを活性化し、C2orf81ホモログタンパク質の活性を増幅するリン酸化過程を促進する可能性がある。ヘモグロビン活性化剤は、様々な生化学的経路を通じてヘモグロビンの酸素運搬能力と全体的な機能を高める一連の化合物からなる。例えば、ヒドロキシカルバミドとヒドロキシ尿素は、血流中の胎児ヘモグロビンの割合を増加させ、胎児ヘモグロビンは成人ヘモグロビンよりも酸素と結合しやすいため、ヘモグロビンによる酸素運搬を間接的に促進する。
ホスホジエステラーゼ阻害剤のイソブチルメチルキサンチンとアルデヒドのベンズアルデヒドは、どちらもヘモグロビンの酸素親和性を高める働きがある。前者はヘモグロビンの四次構造や機能に影響を与えるcAMPを上昇させることによって、後者はヘモグロビンのアミノ基を化学修飾することによってである。同様に、5-ヒドロキシメチル-2-フルアルデヒドは、ヘモグロビンの弛緩状態を安定化させ、酸素の取り込みを促進する。亜硝酸ナトリウムは、一酸化窒素を介した血管拡張に関与し、組織への酸素供給を高める可能性がある。塩化コバルト(II)とジメチルオキサリルグリシンは、エリスロポエチン濃度を上昇させることによって上流で作用し、ヘモグロビンの産生を増加させる。ベザフィブラートとレスベラトロールは、直接的な活性化剤ではないが、それぞれ遺伝子発現と赤血球寿命に影響を与えることによって、ヘモグロビンレベルの増加に寄与する。
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