17β-HSD11阻害剤

一般的な17β-HSD11阻害剤としては、フルタミドCAS 13311-84-7、フィナステリドCAS 98319-26-7、デュタステリドCAS 164656-23-9、ケトコナゾールCAS 65277-42-1およびレトロゾールCAS 112809-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

17β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ11型（17β-HSD11）阻害剤は、ステロイドの代謝に重要な役割を果たす酵素17β-HSD11に選択的に拮抗するように設計された化合物の一群である。この酵素は17β-HSDファミリーの一部であり、17-ケトおよび17-ヒドロキシステロイドの酸化と還元を触媒することにより、ステロイドホルモンの活性化と不活性化に関与している。17β-HSD11の阻害は細胞内のステロイドのバランスに影響を与え、特に活性型と不活性型の局所濃度に影響を与える。阻害の正確なメカニズムは、このクラスの化合物によって異なるが、一般的に、これらの阻害剤は酵素の活性部位に結合し、ステロイド基質との正常な相互作用を妨げる。その結果、ステロイドホルモンの生合成と代謝が変化し、これらのホルモンによって制御されている様々な生理過程に影響を及ぼすことになる。

17β-HSD11阻害剤の化学構造は、基質との相互作用を模倣しながらも酵素反応を受けずに酵素活性部位と相互作用できる官能基の存在によって特徴づけられることが多い。この競合的結合は、阻害剤の化学的性質によって可逆的であったり不可逆的であったりする。阻害剤の中にはステロイドの構造に似たものもあれば、非ステロイド化合物でありながら酵素活性を阻害するものもある。これらの阻害剤の設計は、特異性と結合親和性を高めるために構造活性相関を利用し、17β-HSD11のユニークな酵素動態と構造生物学を利用することが多い。これらの阻害剤の開発は、ステロイドのホメオスタシスにおける酵素の役割と、標的組織内の特定のホルモンレベルに影響を与える酵素活性の調節についての理解によって推進されている。