La sindrome emolitico-uremica (HUS) è la prima causa di insufficienza renale acuta nei bambini di tutto il mondo. La HUS è caratterizzata da anemia emolitica microangiopatica, bassa conta piastrinica e diarrea. Le shigatossine (Stx) prodotte da Shigella dysenteriae di tipo 1 e da Escherichia coli enteroemorragico sono la causa più comune di HUS. La shigatossina 1 (Stx1) è una proteina di Escherichia coli che aumenta il rilascio di arachidonato e la produzione di eicosanoidi nelle cellule epiteliali glomerulari, inibendo così la sintesi proteica. Inoltre, aumenta il rilascio di citochine da parte delle cellule epiteliali renali. La produzione di citochine infiammatorie del tubulo prossimale è stimolata da Stx1, che stimola anche l'accumulo di mRNA di IL-6 quando è sovraespresso. Il danno cerebrale nella HUS è legato al legame di Stx1 con la globotriaosilceramide. L'inibizione di p38 MAPK riduce significativamente l'up-regulation delle citochine infiammatorie della sintesi del recettore Stx e l'espressione della superficie cellulare, diminuendo così la citotossicità di Stx.
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Anticorpo Shigatoxin (STX-2) Riferimenti:
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