Anticorpo MBD4 (G-7): sc-398249

La metilazione del DNA contribuisce alla regolazione della trascrizione genica sia nei mammiferi che negli invertebrati. La metilazione del DNA predomina sui residui di citosina presenti in motivi dinucleotidici costituiti da una 5′ citosina seguita da guanosina (CpG) e richiede l'attività enzimatica della DNA metiltransferasi, che determina la repressione trascrizionale del gene metilato. Sono state identificate diverse proteine che si associano ai siti metil-CpG, tra cui la methyl-CpG binding protein-1 (MBD1), MBD2, MBD3, MBD4 e MeCP2. L'espressione delle proteine MBD è massima nei tessuti somatici. MBD1 si lega in modo specifico ai domini ricchi di metil-CpG e, a sua volta, media l'inibizione trascrizionale che si osserva comunemente con la metilazione del DNA. Analogamente, MBD2 inibisce la trascrizione dei geni metilati associandosi all'istone deacetilasi (HDAC1) all'interno del complesso repressore MeCP1. Inoltre, MBD4, designato anche MED1, si associa alla proteina di riparazione dei mismatch MLH1 e si lega preferenzialmente ai residui di citosina metilati nelle coppie di basi non corrispondenti. MeCP2 si lega strettamente ai cromosomi in modo dipendente dalla metilazione e si associa a un complesso corepressore contenente il repressore trascrizionale mSin3A e le istone deacetilasi. MeCP2 si lega strettamente ai cromosomi in modo dipendente dalla metilazione e si associa a un complesso corepressore contenente il repressore trascrizionale mSin3A e le istone deacetilasi.

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Anticorpo MBD4 (G-7) Riferimenti:

1. L'inattivazione di Mbd4 aumenta le mutazioni di transizione Cright-arrowT e promuove la formazione di tumori gastrointestinali.  |  Wong, E., et al. 2002. Proc Natl Acad Sci U S A. 99: 14937-42. PMID: 12417741
2. Le mutazioni di MBD4 sono rare nei carcinomi gastrici con instabilità microsatellitare.  |  Pinto, M., et al. 2003. Cancer Genet Cytogenet. 145: 103-7. PMID: 12935920
3. La carenza di MBD4 riduce la risposta apoptotica agli agenti che danneggiano il DNA nell'intestino tenue murino.  |  Sansom, OJ., et al. 2003. Oncogene. 22: 7130-6. PMID: 14562041
4. MBD4 coopera con DNMT1 per mediare la repressione del metil-DNA e proteggere le cellule di mammifero dallo stress ossidativo.  |  Laget, S., et al. 2014. Epigenetics. 9: 546-56. PMID: 24434851
5. MBD4 interagisce con USP7 e la recluta nei foci eterocromatici.  |  Meng, H., et al. 2015. J Cell Biochem. 116: 476-85. PMID: 25358258
6. DNMT1 coopera con MBD4 per inibire l'espressione della proteina TNFR-correlata indotta dai glucocorticoidi nelle cellule T umane.  |  Wang, S., et al. 2017. FEBS Lett. 591: 1929-1939. PMID: 28542810
7. MBD4 protegge dai danni da metilazione e la sua carenza nella linea germinale predispone all'ematopoiesi clonale e all'AML ad esordio precoce.  |  Sanders, MA., et al. 2018. Blood. 132: 1526-1534. PMID: 30049810
8. Le vie evolutive dei melanomi Uveali metastatici dipendono dalle alterazioni di MBD4.  |  Rodrigues, M., et al. 2019. Clin Cancer Res. 25: 5513-5524. PMID: 31227496
9. Sindrome da neoplasia associata al dominio metil-CpG 4, DNA glicosilasi (MBD4), associata a una variante omozigote missenso in MBD4: espansione di un fenotipo emergente.  |  Blombery, P., et al. 2022. Br J Haematol. 198: 196-199. PMID: 35381620
10. Gli analoghi della citidina sono sinteticamente letali con difetto di riparazione per escissione di basi dovuto alla carenza di MBD4.  |  Chabot, T., et al. 2022. NPJ Precis Oncol. 6: 81. PMID: 36323843

L'anticorpo MBD4 preferito è l'anticorpo MBD4 (D-6): sc-271530.