KU 0063794 (CAS 938440-64-3)

KU-0063794 presenta un'elevata specificità per l'inibizione di mTOR (FRAP). KU-0063794 a 30 nM è sufficiente ad abbattere rapidamente l'attività di S6K1 bloccando la fosforilazione del motivo idrofobico (Thr389) e successivamente la fosforilazione del residuo del T-loop (Thr229), in cellule HEK-293. KU-0063794 a 100-300 nM inibisce completamente la fosforilazione indotta da amminoacidi delle proteine S6K1 e S6. KU-0063794 inibisce la fosforilazione di mTORC1 a Ser2448 e di mTORC2 a Ser2481 in modo dose-dipendente e tempo-dipendente. KU-0063794 induce un'inibizione dose-dipendente dell'attività e della fosforilazione di Akt a Ser473 e Thr308 inaspettata, nonché della fosforilazione dei substrati di Akt PRAS40 a Thr246, GSK3α/GSK3β a Ser21/Ser9 e Foxo-1/3a a Thr24/Thr32, in presenza di siero o in seguito a stimolazione con IGF1. KU-0063794, ma non la rapamicina (sc-3504), inibisce l'attività e la fosforilazione Ser422 di SGK1 e del suo substrato fisiologico NDGR1 in modo dose-dipendente, nella stessa misura in cui inibisce la fosforilazione di S6K1 e Akt, mentre KU-0063794 non inibisce la fosforilazione di ERK o RSK e l'attivazione di RSK indotte dall'estere forbolico. Rispetto alla rapamicina, KU-0063794 ha una maggiore potenza nell'indurre la completa de-fosforilazione di 4E-BP1 a Thr37, Thr46 e Ser65. KU-0063794 inibisce la crescita cellulare di MEF sia wild-type che con deficit di mLST8 e induce un arresto del ciclo cellulare G1, in modo più significativo rispetto alla rapamicina.