ZNF45 Attivatori

I comuni attivatori di ZNF45 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6 e la (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

ZNF45 può avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina. La forskolina agisce direttamente sull'adenilato ciclasi, un enzima responsabile della conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP), aumentando così i livelli intracellulari di questo secondo messaggero. L'aumento di cAMP provoca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare varie proteine, tra cui ZNF45. Analogamente, l'isoproterenolo agisce attraverso i recettori beta-adrenergici per attivare l'adenilato ciclasi, portando a un aumento del cAMP e alla successiva fosforilazione di ZNF45 mediata dalla PKA. La prostaglandina E2 (PGE2) e il peptide attivante l'adenilato ciclasi ipofisario (PACAP-38) attivano i rispettivi recettori accoppiati a proteine G, provocando l'attivazione dell'adenilato ciclasi, l'accumulo di cAMP e l'attivazione della PKA, che può quindi fosforilare ZNF45.

L'IBMX aumenta i livelli di cAMP inibendo le fosfodiesterasi, responsabili della degradazione del cAMP. Questa inibizione contribuisce all'attivazione della PKA e alla fosforilazione sequenziale di ZNF45. Il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, bypassa l'attivazione mediata dai recettori e attiva direttamente la PKA, portando alla fosforilazione di ZNF45. La tossina del colera attiva in modo permanente la subunità Gs alfa, determinando un'attivazione continua dell'adenilato ciclasi, un aumento del cAMP e un'attività sostenuta della PKA, che può fosforilare anche ZNF45. Inoltre, il Rolipram, inibendo selettivamente la fosfodiesterasi 4, impedisce la degradazione del cAMP, facilitando così l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione di ZNF45. L'anisomicina, pur non essendo direttamente collegata alla via del cAMP, è un attivatore di JNK e può influenzare lo stato di fosforilazione di ZNF45 attraverso complesse vie di segnalazione a valle. Infine, L-858051, pur essendo un inibitore della PKA, in condizioni specifiche può indurre un cambiamento conformazionale nelle subunità regolatorie della PKA, portando potenzialmente alla fosforilazione di ZNF45, mentre GLP-1(7-37) attiva il suo recettore per aumentare la produzione di cAMP e attivare la PKA, che a sua volta può fosforilare ZNF45.