ZNF431 Attivatori

I comuni attivatori di ZNF431 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'insulina CAS 11061-68-0 e il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1.

ZNF431 può avviare una serie di vie di segnalazione intracellulare che ne determinano l'attivazione funzionale. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA attivata può quindi fosforilare vari substrati, tra cui i fattori di trascrizione che regolano l'attività di ZNF431. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, in quanto analoghi del cAMP permeabili alle cellule, attivano la PKA e promuovono eventi di fosforilazione che possono portare all'attivazione di ZNF431. L'isoproterenolo contribuisce ulteriormente a questa via agendo come agonista beta-adrenergico, aumentando i livelli di cAMP e attivando successivamente la PKA, che può avere effetti a valle su ZNF431. Su un altro fronte, il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), implicata nella fosforilazione di proteine che possono interagire con ZNF431 o regolarlo.

ZNF431 è anche influenzato da vie che coinvolgono la segnalazione del calcio. La ionomicina e l'A23187 (calcimicina), entrambi ionofori di calcio, aumentano i livelli di calcio intracellulare. Questo aumento di calcio può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che a sua volta può svolgere un ruolo nella fosforilazione e nell'attivazione di ZNF431. Il fattore di crescita epidermico (EGF) innesca l'attivazione della tirosin-chinasi dell'EGFR, che porta a cascate di segnali a valle come la via MAPK/ERK, influenzando numerose proteine, tra cui quelle che modulano l'attività di ZNF431. Il perossido di idrogeno, in quanto molecola di segnalazione ossidativa, influenza varie chinasi e può modificare lo stato redox delle cellule, che può influenzare indirettamente lo stato di attivazione di ZNF431. L'anisomicina, sebbene sia principalmente un inibitore della sintesi proteica, può anche attivare protein-chinasi attivate dallo stress, come JNK, che potrebbero fosforilare i fattori di trascrizione che regolano ZNF431. Infine, la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che può aumentare i livelli di cGMP e attivare la PKG, influenzando forse lo stato di fosforilazione e l'attività di ZNF431.