ZN-16 Attivatori

Gli attivatori ZN-16 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la ionomicina CAS 56092-82-1 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori chimici di ZN-16 possono avviare una cascata di eventi biochimici che portano all'attivazione della proteina. La forskolina agisce direttamente sull'adenilato ciclasi, aumentando i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che notoriamente fosforila le proteine bersaglio, tra cui ZN-16, portandone l'attivazione. Analogamente, anche l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta le concentrazioni intracellulari di cAMP, coinvolgendo ulteriormente la PKA nella fosforilazione e nella conseguente attivazione di ZN-16. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla cellula, bypassa gli attivatori a monte e stimola direttamente la PKA che, a sua volta, fosforila e attiva ZN-16.

La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMK), che sono un'altra famiglia di chinasi in grado di fosforilare e quindi attivare ZN-16. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce attraverso la proteina chinasi C (PKC) che, una volta attivata, può fosforilare ZN-16, portando alla sua attivazione. L'insulina coinvolge la via di segnalazione PI3K/Akt, che è centrale nella regolazione di numerose proteine; la chinasi Akt attivata può fosforilare ZN-16, attivandolo. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola la via MAPK/ERK, una via che spesso culmina nella fosforilazione di fattori di trascrizione, e ZN-16 potrebbe essere uno di questi substrati. L'inibitore della metilazione del DNA, la 5-azacitidina, e gli inibitori delle istone deacetilasi, come la tricostatina A (TSA) e il butirrato di sodio, possono modificare la struttura della cromatina, aumentando l'accessibilità di ZN-16 al meccanismo cellulare che porta alla sua fosforilazione e attivazione. L'acido retinoico, attraverso i suoi recettori nucleari, può modulare i modelli di espressione genica per favorire l'attivazione di ZN-16, mentre l'anisomicina, attivando le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), può aumentare la fosforilazione e l'attivazione di ZN-16 in risposta ai segnali di stress cellulare. Ciascuna di queste sostanze chimiche coinvolge specifiche vie cellulari che convergono verso la fosforilazione e l'attivazione funzionale di ZN-16.