Gli attivatori di ZG16B comprendono uno spettro di composti chimici che regolano l'attività funzionale di ZG16B interfacciandosi con varie vie di segnalazione intracellulari. La forskolina, l'isoproterenolo, l'IBMX, il dibutirril-cAMP e il Rolipram aumentano i livelli intracellulari di cAMP, attivando successivamente la PKA, che può fosforilare ZG16B, potenziandone l'attività. Anche il sildenafil e l'IBMX aumentano le concentrazioni di cGMP, portando all'attivazione della PKG, che potrebbe analogamente fosforilare e attivare ZG16B. Il forbolo 12-miristato 13-acetato funge da attivatore della PKC, potenzialmente in grado di fosforilare ZG16B. L'epigallocatechina gallato agisce come inibitore di chinasi e, inibendo le chinasi che regolano negativamente ZG16B, potrebbe promuovere indirettamente l'attività di ZG16B.
Composti come la ionomicina, l'A23187 e la capsaicina aumentano i livelli di calcio intracellulare, coinvolgendo le vie di segnalazione calcio-dipendenti che potrebbero influenzare l'attività di ZG16B, a condizione che ZG16B faccia parte o sia regolato da questi processi mediati dal calcio. L'attività di ZG16B è ulteriormente modulata da LY294002, un inibitore di PI3K, che potrebbe potenziare l'attività di ZG16B riducendo l'inibizione mediata dalla via PI3K/AKT, ammesso che ZG16B sia regolato negativamente da questa via.
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